乌苯美司增强全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病细胞分化的体外研究

2006年09月05日 中华血液学杂志 2006 Vol.27 No.7 P.445-448 14 （杭州）为了探讨氨肽酶N抑制剂乌苯美司(ubenimex)对全反式维甲酸(ATRA)诱导人急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞分化的影响及可能机制。研究者采用流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD11b，四氮唑蓝(NBT)还原实验检测细胞分化,Western blot法检测细胞c-Myc、ERK1/2及p-ERK1/2、p38MAPK及p-p38MAPK蛋白表达。结果ubenimex单独应用对NB4细胞的NBT还原能力及CD11b表达无明显影响，但ubenimex能增强ATRA诱导NB4细胞的NBT还原能力及CD11b的表达。100μg/ml ubenimex能增强10 nmog/L ATRA诱导原代APL细胞的NBT还原能力。100μg/mlubenimex增强10 nmol/L ATRA下调NB4细胞c-Myc蛋白的表达；抑制10 nmol/L ATRA引起的NB4细胞的p38MAPK磷酸化。可见ubenimex能够增强ATRA对APL细胞的诱导分化作用，可能与抑制p38MAPK的磷酸化及对原癌基因c-Myc表达的调控有关。