以基因为基础的计算公式令个体化华法令治疗成为可能

2007年09月04日 Blood 2007;110:1511-1515 医学空间（MEDcyber.com）9月4日消息—华法令治疗的剂量确定一直是临床医生面临的一个难点，过高或过低剂量都有可能导致严重的不良反应。近期发表在《Blood》杂志上的一篇文章指出，根据基因分型来计算个体化的华法令用量已成为可能，这种遗传药理学模式不仅可推动给药剂量的摸索，还令华法令的起始治疗更加安全、有效。

细胞色素P450 2C9系统中的两个常见单核苷酸多态性已证明与华法令代谢有关。而VKORC1基因上负责维生素K环氧化物还原酶复合物的SNPs与华法令的易感性和抵抗有关。目前针对这些标记物的研究提示，在调整华法令剂量时那些华法令代谢缓慢的患者要较代谢正常者更需要引起重视。为了进一步摸索有关华法令的用药剂量计算公式，华盛顿大学的Brian F. Gage博士进行了一项研究。共有118名平均年龄为59岁、接受膝关节或髋关节成形术的患者入组，每日服用华法令的剂量为1.36~13.75mg/d。对每位患者采集抗凝血检测CYP2C9上的SNPs和VKORC1基因。结果发现，即使是那些携带CYP2C9*2或CYP2C9*3等位基因的、华法令代谢较差的患者在达到治疗剂量前也会有至少3天的时间窗。因此在INR达到治疗目标前就应该频繁地监测INR以发现那些代谢较差的患者，而3天的治疗窗足以用于基因的检测。