先天性中性白细胞减少症合并G6PC3基因突变

N Engl J Med. 2009 Jan 1;360(1):32-43. 德国汉诺威大学报道了，先天性中性白细胞减少症合并G6PC3基因突变的家系分析结果。

严重的先天性中性白细胞减少症患者表现为自幼严重的细菌性感染，成熟粒细胞缺乏，患白血病的风险增加。

研究者收集了两个近亲家系，共有5个先天性中性白细胞减少症患儿，通过全集因组连锁分析和基因分型，对连锁分析得到的候选基因进行测序，而后形功能分析和重组试验。所有患者都易感染，骨髓中很少成熟中性粒细胞，心脏和泌尿生殖系统异常。连锁分析17q21染色体上存在异常，测序为G6PC3基因，该基因编码葡萄糖-6-磷酸酶的催化亚基3，患儿G6PC3基因第6外显子发现纯合突变，葡萄糖-6-磷酸酶活性受影响。并发现中性粒细胞和成纤维细胞细胞凋亡增加，骨髓细胞内质网应激和糖原合成酶激酶3beta (GSK-3beta) 活性增加。另有7立散发病例。

由此，葡萄糖-6-磷酸酶的催化亚基3功能缺陷，可同时伴有严重的先天性中性白细胞减少症与心脏和泌尿生殖系统畸形。