甲基转移酶基因甲基化在结直肠肿瘤中的作用

2005年03月22日 中华消化杂志 2004 Vol.24 No.10 P.598-600 （武汉）为了探讨6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子CpG岛高甲基化在结直肠肿瘤发生、发展中的作用，用甲基特异性PCR检测20例正常大肠黏膜、27例散发性结直肠腺瘤和62例散发性结直肠腺癌组织DNA中MGMT基因启动子的甲基化，同时用免疫组化方法检测MGMT蛋白的表达情况。发现正常大肠黏膜组织均未显示甲基化条带，分别有40.7%的腺瘤组织和43.5%的腺癌组织存在MGMT基因启动子CpG岛高甲基化。正常大肠黏膜胞核和胞质表达MGMT蛋白22.2%的腺瘤和45.2%的腺癌MGMT蛋白表达缺失，其差异有显著性。6例MGMT表达缺失的腺瘤中5例存在甲基化，28例表达缺失的腺癌中24例存在甲基化。可见结直肠肿瘤中存在高频率MGMT基因启动子高甲基化和蛋白表达缺失，腺癌中蛋白表达缺失比腺瘤中更常见。MGMT蛋白表达缺失与MGMT基因启动子区域高甲基化有关，MGMT基因表型遗传性失活可能在结直肠肿瘤发生过程中起重要作用。