微型双功能抗体介导人T细胞杀伤耐药实体瘤细胞

2006年06月12日 中华肿瘤杂志 2005 Vol.27 No.11 P.653-656 24 （天津）为了探讨抗P-糖蛋白(P-gp)/抗CD3微型双功能抗体介导人T细胞杀伤耐药实体瘤细胞的作用。研究者采用抗E-tag亲和层析柱分离纯化抗P-gp/抗CD3微型双功能抗体，十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)进行鉴定,采用51Cr释放实验，测定抗P-gp/抗CD3微型双功能抗体介导的人T细胞体外靶向杀伤活性；采用多药耐药(MDR)细胞系KB/MDR、敏感KB细胞裸鼠移植瘤模型，测定该微型双功能抗体介导的体内靶向杀伤活性。结果纯化的抗P-gp/抗CD3微型双功能抗体，在相对分子质量28 000和26 000处各有1条蛋白带。在抗P-gp/抗CD3微型双功能抗体存在的情况下，激活的T淋巴细胞能够裂解KB/MDR细胞，且随着效靶比的增高而增高。抗P-gp/抗CD3微型双功能抗体联合人T淋巴细胞能有效抑制KB/MDR细胞裸鼠移植瘤的生长，而对敏感KB细胞移植瘤的生长无抑制作用。可见抗P-gp/抗CD3微型双功能抗体在体内`外均能介导人T淋巴细胞杀伤表达P-gp抗原的KB/MDR细胞，是有望用于耐药实体瘤临床治疗的双特异性抗体。