反义技术抑制COX-2过表达可逆转膀胱癌细胞恶性表型

　　
本报陕西讯 近日，第四军医大学西京医院泌尿外科和消化内科研究人员共同完成的一项研究证明，环氧合酶-2（COX-2）过表达与膀胱癌细胞恶性表型相关，反义技术抑制COX-2的过表达能够逆转膀胱癌细胞恶性表型。因此，开发特异性COX-2抑制剂将为膀胱癌防治开辟新的方向。
COX-2与人类肿瘤密切相关，文献报道，膀胱癌组织和膀胱癌细胞系也有COX-2的高表达。流行病学研究及动物实验均表明，非甾体类抗炎药对结、直肠癌具有防治作用，并认为这种作用与COX-2被抑制有关。
为探讨COX-2反义核酸对膀胱癌细胞恶性表型的抑制作用，研究人员采用脂质体介导方法，分别构建了转染COX-2反义真核表达载体和空载体的膀胱癌细胞系5637-AS细胞和5637-P细胞，用RT-PCR及Westernblot法分析转染细胞COX-2的mRNA及蛋白表达水平；用MTT比色实验、Boyden侵袭小室法和裸鼠成瘤实验分别检测转染细胞的体外增殖速度、体外侵袭力和体内成瘤性。
研究发现，RT-PCR结果显示，5637-AS细胞COX-2/磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)mRNA比值(0.65)，明显低于5637细胞(0.92)和5637-P细胞(0.91)；Westernblot提示，5637-AS细胞COX-2/β-actin比值（0.29），明显低于5637细胞（0.46）和5637-P细胞（0.44）。MTT比色实验显示，5637-AS细胞较5637-P、5637细胞生长速度减慢，三者倍增时间分别为3.6天、2.9天和2.9天。体外侵袭实验结果表明，5637-AS侵袭细胞数显著低于5637细胞及5637-P细胞（18.20±5.97比45.40±8.12，18.20±5.97比44.10±6.47），P<0.01。裸鼠成瘤实验中，5637-P、5637细胞接种裸鼠后第5天肿瘤长出，而5637-AS细胞第7天肿瘤长出；30天后，5637-AS细胞接种组瘤体重量（392.15毫克±33.58毫克），明显小于5637细胞接种组（738.26毫克±66.32毫克）和5637-P细胞接种组（698.53毫克±88.76毫克），P<0.01。
研究结果表明，膀胱癌细胞中COX-2过表达与细胞的恶性表型相关，通过反义技术抑制COX-2过表达可以逆转膀胱癌细胞的恶性表型。
　（张中桥）