阿瓦斯汀和希罗达为转移性直肠癌一线疗法设立新标准

阿瓦斯汀和希罗达为转移性直肠癌一线疗法设立新标准
XELOX 提供一种新的治疗选择；基于奥沙利铂的化疗中加入阿瓦斯汀显示较高的无进展生存率



    土耳其伊斯坦布尔10月3日电/新华美通/ -- 今天在欧洲临床肿瘤学会 (European Society for Medical Oncology, ESMO) 会议上首次公布的一项国际第三阶段研究的结果显示，两种创新型癌症药物希罗达 (Xeloda) 和阿瓦斯汀 (Avastin) 将为晚期直肠癌患者提供新型有效治疗选择。

    该研究表明：

    -- 联合化疗 XELOX（口服希罗达和奥沙利铂 (oxaliplatin)）在晚期（转移性）直肠癌的治疗过程中，与当前的标准疗法 FOLFOX-4（注射５-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸和奥沙利铂）在无进展生存率方面等效且更为便捷。
    -- 在化疗（FOLFOX-4 和 XELOX）中加入抗血管新生 (anti-angiogenic) 的制剂阿瓦斯汀，较单独的化疗显著提高了无进展生存率。

    试验中没有观察到与阿瓦斯汀或希罗达相关的新安全发现。总的生存率数据还在发展中。先前的阿瓦斯汀研究表明，在转移性直肠癌的治疗中，阿瓦斯汀与化疗相结合的方法和单独的化疗相比，无进展生存率和总生存率均有所提高。（1，2）

    这些数据进一步证实，在直肠癌疗法中，口服希罗达将要取代注射型５-氟尿嘧啶/亚叶酸。

    该研究的联合负责调查员、英国肿瘤癌症研究教授兼苏格兰格拉斯哥大学 (University of Glasgow) Beatson Oncology Centre 的内科肿瘤教授 Jim Cassidy 教授表示："这些结果对医生和患者而言十分鼓舞人心。他们确定，XELOX 为转移性直肠癌提供了一种重要的新治疗选择，这种新的治疗选择与当前的标准疗法相比同样有效且更为便捷。与 FOLFOX-4 疗法相比，进行 XELOX 联合疗法的患者比注射疗法拥有了明显更多的自由时间（仅仅2小时 vs 48小时），且访问医院/诊所的次数显著减少。此外，该研究证实，通过将阿瓦斯汀加入化学疗法中，我们能够将无进展生存率提高好几倍。"

    添加到化疗中的阿瓦斯汀导致无进展生存率在统计上显著地提高了20%，这在临床上意义重大。加入阿瓦斯汀的治疗的持续时间比先前所公布的试验中的时间要短。这份研究中的早期阿瓦斯汀的中断的比率较先前的试验高出三倍（在很大程度上与阿瓦斯汀特有的毒性无关）（1，3），这可能导致了其最终结果。进一步的分析仍在进行中，结果将在即将到来的科学会议上公布。

    2004年，直肠癌是欧洲最主要的癌症之一，占欧洲所有癌症的13%。（4）一份世界卫生组织 (World Health Organization) 报告表明，2005年，全球655,000人死于直肠癌。（5）

    延伸阅读：

    -- 无进展生存率 (PFS) 是一种衡量患者在疾病无恶化时的生存时间的方法。

    关于该研究
    NO16966 试验是一次最终随机选择了2,034名患者的大规模国际第三阶段试验。该实验最初计划在1000名患者中比较一线直肠癌疗法 XELOX 和 FOLFOX：

    -- XELOX（希罗达和奥沙利铂）vs FOLFOX（静脉注射及注射型５-氟尿嘧啶和奥沙利铂）

    在2003年公布直肠癌中的关键阿瓦斯汀数据以后，该治疗方案被修订以使用2*2的因子设计进行调查：

    -- XELOX +安慰剂 vs XELOX +阿瓦斯汀 (7.5 mg/kg q3w) vs. FOLFOX +安慰剂 vs FOLFOX +阿瓦斯汀 (5.0 mg/kg q2w)。

    初步的目标是回答两个问题：1）XELOX 疗法是否不比 FOLFOX 差；2）将阿瓦斯汀加入化疗的结果是否较单独的化疗有所改善。次要终点包括总生存率、总反应速度、以及反应和安全情况的时间和持续时间。

    数据的结果显示：

    -- XELOX（希罗达和奥沙利铂）与 FOLFOX（注射５-氟尿嘧啶和奥沙利铂）在无进展生存率方面同样有效（危险率：1.05；95%的可信区间的上限低于1.23的非劣性界限 (non-inferiority margin)）。
    -- 将阿瓦斯汀加入化疗（FOLFOX 和 XELOX）中较单独的化疗显著提高了无进展生存率（危险率：0.83）。这种将阿瓦斯汀加入任一种联合化疗中的方法使延迟该疾病恶化的可能性提高了20%。
    -- 该研究中没有鉴别出对 XELOX 或阿瓦斯汀意料之外的安全发现。
    -- 任何治疗手段中以高出10%的比率出现的不良反应包括：腹泻（FOLFOX，11.2%的患者；XELOX，20.2%的患者），嗜中性白血球减少症（FOLFOX，43.8%的患者；XELOX，7.0%的患者）以及感觉神经毒性（FOLFOX，16.5%的患者；XELOX，17.4%的患者）。
    -- 阿瓦斯汀方法和安慰剂组合中胃肠穿孔的比率分别为0.6%和0.3%。3级和4级动脉血栓栓塞 (arterial thromboembolic event) 发生的比率分别为1.7%和1.0%。3级和4级蛋白尿症在所有服用阿瓦斯汀的患者中的比率为0.6%。伤口愈合并发症并不比安慰剂组合发生的频率高（0.1% vs 0.3%）。

    关于 XELOX

    XELOX 是一种用于治疗直肠癌的联合化疗的缩写词；它包括希罗达（卡培他滨 (capecitabine)）和奥沙利铂。

    关于希罗达（卡培他滨）

    希罗达被全球90多个国家（包括欧盟、美国、日本、澳大利亚和加拿大）选用，并且已经在迄今为止对100多万名患者的治疗中被证实是一种有效、安全、简单且便捷的口服化学疗法。

    罗氏 (Roche) 于2001年获得希罗达在大多数国家（包括欧盟和美国）的营销授权，作为一种治疗转移性直肠癌（已经扩散到身体其它部位的直肠癌）的一线单一疗法（通过自身完成）。希罗达还分别于2005年3月和6月得到欧洲药品局 (European Medicines Agency, EMEA) 和美国食品及药物管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 的批准，用于结肠癌的辅助（手术后）治疗。

    希罗达与泰素帝 (Taxotere)（多烯紫杉醇 (docetaxel)）一起被患有转移性乳癌（已经扩散至身体其它部位的乳癌）和疾病在通过蒽环类药物 (anthracycline) 进行静脉化疗后出现进展的妇女选用。希罗达单一疗法还被显示可用于治疗转移性乳癌患者，转移性乳癌对其它化疗药物（如紫杉醇 (paclitaxel) 和蒽环类药物）具有抵抗作用。希罗达最近在韩国被批准作为与吉西他滨 (gemcitabine) 一起治疗局部晚期（转移性）胰腺癌患者的一线治疗法。希罗达在韩国得到授权，作为胃癌的一线疗法。

    服用希罗达最普遍出现的不良反应包括腹泻、腹痛、恶心、口腔炎和手足综合症（手掌到脚底 erythrodysesthaesia）。

    关于阿瓦斯汀（贝伐单抗 (bevacizumab)）
    阿瓦斯汀是首类抑制血管新生（为癌组织提供营养和氧气的血管网络的发展）的治疗药品。阿瓦斯汀锁定一种自然产生的名为血管内皮生长因子 (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) 的蛋白质（血管形成的一种重要介质），从而抑制肿瘤生长及其在整个身体内扩散（转移）所必需的血液供应。

    阿瓦斯汀分别于2005年1月和2004年2月在欧洲和美国获得批准，作为转移性直肠癌患者的一线疗法。阿瓦斯汀于2006年6月在美国获得另一项批准，作为转移性直肠癌患者的第二线疗法。日本于2006年4月首次申请将阿瓦斯汀用于治疗转移性直肠癌。继在美国向食品及药物管理局提交申请之后，有关部门于7月份向 European Health Authorities（欧洲健康署）申请将阿瓦斯汀用于晚期乳癌，并于8月份申请将其用于转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。

    罗氏和基因技术公司 (Genentech) 正在从事一个全面的临床项目，调查阿瓦斯汀在各种肿瘤类型（包括直肠癌、乳癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肾细胞癌等）和不同阶段（晚期和辅助（即手术后））中的使用。整个开发项目预计将包括全球40,000多名患者。

    罗氏简介

    总部位于瑞士巴塞尔的罗氏公司是世界领先的侧重于研究的从事医药和诊断产品开发的保健集团之一。作为用于疾病的早期发现、预防、诊断和治疗的创新产品与服务的供应商，该集团在多个战线上为民众的健康与生活质量作出了贡献。罗氏公司是诊断方面的世界领先公司，是治疗癌症和器官移植所需药品的领先提供商，也是病毒学方面的市场领先公司。2005年药品部 (Pharmaceuticals Division) 的销售总额为273亿瑞士法郎，诊断部 (Diagnostics Division) 的销售额为82亿瑞士法郎。罗氏集团在150个国家内拥有员工约70,000人，同许多伙伴订有研发协定并结成战略联盟，其中包括在基因技术公司和中外制药株式会社拥有多数股权。欲查询罗氏集团详情，请登录网站 http://www.roche.com。

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    -- 直肠癌情况说明书
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    -- 阿瓦斯汀情况说明书
    -- 罗氏肿瘤
    -- www.roche.com/pages/downloads/company/pdf/mboncology05e_a.pdf
    -- 罗氏：www.roche.com
    -- 包括医生、护理人员和患者采访在内的广播内容 B-roll 可通过 www.thenewsmarket.com 下载。

    参考文献：
    （1）Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W 等，Addition of bevacizumab (rhuMab-VEGF) to bolus IFL in the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer: results of a randomized Phase III trial.《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine) 2004; 350(23): 2335-2342
    （2）Giantonio BJ, Catalano PJ, Meropol NJ 等，High-dose bevacizumab improves survival when combined with FOLFOX4 in previously treated advanced colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) study E3200. J Clin Oncol 2005; 23.
    （3）Kabbinavar FF 等，J Clin Oncol 2005;23:3706-12
    （4）Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004.《Annals of Oncology》（肿瘤学年鉴）2005;16:481-488
    （5）世界卫生组织，http://www.who.int/healthinfo/statistics/bodprojections20

    联系人：

     希罗达国际公关部经理 Julia Pipe
     电话：+41-61-687-4376
     电邮：julia.pipe@roche.com

     或阿瓦斯汀高级国际公关部经理 Christine Mage-Hill
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     电邮：christine.mage-hill@roche.com

     纽约
     Shire Health International Joanne Marlin
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消息来源  罗氏