5月13~17日,美国佛罗里达州奥兰多召开了一年一度的被公认为全球最重要的
肿瘤学术会议——美国
临床肿瘤学会第41届年会。而就在此次年会之前,美国
癌症研究协会年会在加州阿纳海姆召开,有美国科学家在会上兴奋地宣布,他们研制的一种含有小干扰RNA的聚合环糊精纳米微粒药物有望用于治疗多种癌症,而且预计这种新型治疗药物将于2年内进入临床试验阶段。
近年来,纳米这个新概念吸引了无数科学家乃至普通老百姓的眼球。正如人们所知,当化合物粒子的直径降到纳米级后通常可表现出一些独特的效应,例如表面积大增、吸附能力增强、稳定性提高、容易透过血管进入外围组织等等;同时,由于肿瘤细胞膜的通透性增加,纳米微粒也较其他微粒更易进入肿瘤细胞内。因此,在众多靶向
制剂中,纳米微粒以其良好的稳定性、缓释性、靶向性和表面可修饰性而备受关注。
纳米药物曾蒙阴影
近年来,科学家们尝试在纳米微粒中加入特定分子标记物和小干扰RNA(siRNA)来治疗肿瘤。一方面,这种方法可以利用特定分子标记物与肿瘤受体的特异性结合来增强纳米微粒的肿瘤靶向性,从而尽量避免与非特异性化疗药物相类似的
不良反应;另一方面,又可以利用siRNA来抑制相应的肿瘤生长基因,阻断肿瘤细胞的增殖过程。
曾经有研究人员利用含有siRNA的脂质体纳米微粒药物来治疗肿瘤,不过,在小鼠实验中,这种药物却引发了小鼠的免疫反应,从而使得同类药物进入人体临床试验的前景蒙上了一层阴影。
新“包装”的美好前景
为了解决脂质体纳米微粒药物引发免疫反应这一问题,美国加州技术学院的马克?戴维斯(Mark Davis)及其同事开发出一种新型聚合环糊精,来包裹纳米微粒中的siRNA,从而避免了上述免疫反应的发生。至于其中的原因,研究人员目前尚不十分清楚,他们暂时只能简单地归因于可能是因为免疫细胞对这种聚合环糊精纳米微粒不吸收,从而避免了免疫反应的发生。
随后,洛杉矶儿童医院的研究人员应用这种聚合环糊精纳米微粒药物在尤因氏肉瘤(Ewing's sarcoma,一种目前尚未有相应治疗手段的恶性骨髓瘤)小鼠模型上进行实验。结果发现,在不给予治疗的对照组中,8只小鼠在3.5周内全部出现癌细胞的扩散;而在治疗组中(每两周注射1次聚合环糊精纳米微粒药物),10只小鼠中只有2只出现癌症进展,而且其病情程度也相对较轻。
曾经利用脂质体纳米微粒进行过类似研究的加拿大Protiva Biotherapeutics公司的研究人员伊恩.麦克拉赫伦(Ian MacLachlan)认为,这种新型聚合环糊精纳米微粒药物的出现很有意义,实验结果令人鼓舞。不过,麦克拉赫伦同时也指出,这种聚合环糊精纳米微粒药物在进入临床试验前仍然需要进行更深入的研究。
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