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首个能精确靶向转移癌细胞的基因治疗系统

来源:生物通
摘要:Anderson癌症中心的研究人员报道,一种经遗传改造的干细胞能找到肿瘤,然后在癌症位点释放生物分子消灭癌细胞。有关结果在美国血液学协会2003年会上公布,这可能成为首个能够定位然后攻击已发生转移的肿瘤的基因治疗“运送系统”。而且,这些干细胞不会受到机体排斥,--虽然它们并非来自病人自身。“无论处于什么形式、......

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  德克萨斯大学M.  D.  Anderson癌症中心的研究人员报道,一种经遗传改造的干细胞能找到肿瘤,然后在癌症位点释放生物分子消灭癌细胞。研究人员已在小鼠身上成功进行了一系列“概念认证性”实验。有关结果在美国血液学协会2003年会上公布,这可能成为首个能够定位然后攻击已发生转移的肿瘤的基因治疗“运送系统”。而且,这些干细胞不会受到机体排斥,--虽然它们并非来自病人自身。

  研究人员已在小鼠身上对这个新疗法对各种人类癌症的效果进行了检验,包括实体肿瘤如卵巢癌、脑癌、乳腺癌、黑素瘤甚至血液癌症如白血病等。“无论处于什么形式、存在于哪里,这个药物运送系统都会被吸引到癌细胞位点。”血液与骨髓移植和白血病系的教授Michael  Andreef博士说。“我们相信这项研究意义重大。”

  M.  D.  Anderson中心已为该运送系统申请了专利,它用的是人间叶细胞祖细胞(mesenchymal  progenitor  cells  ,MSC),--机体的天然组织再生器。这些未分化细胞能迁移到受伤部位作为对这一部位信号的应答。在受伤部位,MSC分化为损伤修复所必需的结缔组织,结缔组织能分化为各种所需的组织。

  肿瘤是“永远不会愈合的伤口”,它们利用间叶细胞干细胞帮助积累支持癌细胞所必需的正常组织,Andreeff解释说。“肿瘤中组织被不断地重塑。”他说。因此研究人员就顺势利用肿瘤这种吸引干细胞的能力。

  在这个新运送系统中,研究人员从骨髓中分离出少量MSC细胞,然后在实验室中大量培养这些细胞。研究人员用一种病毒运送一个特殊基因到干细胞内。当这个基因在病毒中打开时,就会产生抗癌作用。这些转基因干细胞通过静脉注射重新导入病人体内时,数百万经过遗传改造的间叶细胞祖细胞就移植到发送信号的肿瘤位点,抗癌基因也被激活。

  在这项研究中,研究人员检查了产生人ß干扰素的MSC是否能抑制小鼠肺部转移肿瘤的生长,此时的小鼠已不具备功能的免疫系统。研究人员用一个腺病毒载体来运送表达ß干扰素的基因,ß干扰素能组织细胞复制。Andreeff  和他的研究小组发现,当小鼠接受每周一次的注射4周后,它们的寿命平均就增加了一倍。研究人员还发现,当治疗细胞注射到小鼠皮下时,没有作用。“这些细胞需要准确运送到肿瘤位点才会起作用,这说明正常组织不会受到影响,Andreeff说。

  进一步的试验结果表明,这种新疗法可能有助于治疗产生抗药性的血液癌症。ß干扰素基因产物的运送有助于破坏白血病细胞,Andreeff  说。

  “这些研究结果表明,基因改良的MSC能抑制白血病细胞、肺部、卵巢和大脑处的转移肿瘤的生长。”他说。“我们需要最优化运送的基因,但最重要的是这些细胞能够从骨髓或循环系统迁移到肿瘤处,说明其有望成为有效的抗癌疗法。
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