胃泌素诱导结肠癌细胞表达u—PA

2007年07月09日 中华肿瘤杂志2007年 29卷 1期4-6 医学空间（MEDcyber.com）7月9日消息，胃泌素与其受体结合后，可通过p38 MAPK信号转导通路诱导结肠癌细胞表达u—PA。

结肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤。结肠腺瘤、溃疡性结肠炎以及结肠血吸虫病肉芽肿，与结肠癌的发生有较密切的关系。

中华肿瘤杂志一月第一期刊登一项研究，研究者采用脂质体介导法，将胃泌素受体（ccK2R）的真核表达载体pCR3．1／CCK2R稳定转染人结肠癌细胞株colo320，上调胃泌素的作用；用胃泌素拮抗剂（L-365、260）下调胃泌素的作用。给予10nmol／L胃泌素刺激不同时间，阻断实验以SB203580阻断p38通路，采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测细胞内u—PA mRNA的表达，采用Western blot检测细胞内u—PA和p38 MAPK蛋白表达的强度。研究胃泌素对人结肠癌细胞尿激酶型纤溶酶原激活物（u—PA）mRNA和蛋白表达的影响，探讨信号分子p38MAPK在其中的作用。

武汉大学人民医院消化内科明媚等研究人员研究显示，胃泌素可明显增强col0320／CCK2R细胞u—PA mRNA和蛋白的表达，并可激活p38 MAPK蛋白的磷酸化，具有时间依赖性，但对colo320细胞的影响程度明显低于colo320／CCK2R细胞。使用L-365、260后，胃泌素对U—PA和phospho p38 MAPK的诱导作用明显下降。SB203580可明显抑制胃泌素诱导的p38 MAPK激酶的磷酸化，用其阻断p38激酶信号通路后，胃泌素对u—PA的诱导作用受到显著的抑制，并且具有剂量依赖性。

因此可见胃泌素与其受体结合后，可通过p38 MAPK信号转导通路诱导结肠癌细胞表达u—PA。