肺腺癌SPCA1细胞谷胱甘肽转移酶表达及耐药性

2007年07月11日 中华结核和呼吸杂志 2007 Vol.30 No.2 P.108-111 医学空间（MEDcyber.com）7月11日消息，长期缺氧可诱导SPCA1细胞HIF-1α和GST-π表达增加，对阿霉素耐药性增加，对丝裂霉素没有影响，HIF-1和GST-π并没有直接的相关性。

肺部肿瘤引起的局部和全身症状：咳嗽、咳痰、痰中带血、胸闷胸痛、气促、发热以及乏力、消瘦、食欲减退等非特异性症状。根据肺癌的生物学特点及对治疗反应的不同，将肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类。

中华结核和呼吸杂志二月第二期刊登一项研究，研究者在SPCA1细胞常氧(20%O2)和缺氧(0.5%O2)条件下作用16 h后，提取RNA和蛋白，用定量RT-PCR的方法检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和GST-πmRNA的表达情况，用Western blotting法检测HIF-1α蛋白,制备细胞悬液，用流式细胞仪测定GST-π表达,通过克隆形成实验分析SPCA1细胞对阿霉素和丝裂霉素的药物敏感性。通过RNA干扰技术下调HIF-1α表达后，分为对照组和干扰组，观察GST-π的表达。探讨长期缺氧对SPCA1细胞谷胱甘肽转移酶(GST-π)表达的影响及耐药性的改变。

山东省肿瘤医院基础研究中心柳永蕾等研究人员研究显示，设常氧组GST-π mRNA表达率为1，缺氧组为12.2.常氧组GST-π蛋白阳性表达率为(35.78±1.25)%，缺氧组为(72.13±2.11)%。与常氧组比较缺氧组HIF-1α表达明显增加.计算1%克隆存活的药物浓度，阿霉素处理细胞，常氧组浓度为(0.29±0.05)μg/ml；缺氧组浓度为(0.48±0.07)μg/ml；丝裂霉素处理细胞，常氧组浓度为(0.71±0.10)μg/ml；缺氧组浓度为(0.79±0.12)μg/ml。干扰HIF-1α后，HIF-1α mRNA与对照组比较下降了70%，而GST-πmRNA稍有下降.GST-π蛋白表达常氧条件下对照组为(32.14±1.23)%，干扰组为(30.88±1.65)%；缺氧条件下对照组为(64.78±2.45)%，干扰组为(67.42±2.21)%。

因此可见长期缺氧可诱导SPCA1细胞HIF-1α和GST-π表达增加，对阿霉素耐药性增加，对丝裂霉素没有影响，HIF-1和GST-π并没有直接的相关性。