港大等单位《PNAS》文章报道Ras研究新进展

        来自香港中文大学、香港大学、汕头大学医学院、北京大学第一医院和英国布里斯托尔大学医学院等单位的研究人员，近日对受钙离子调节的Ras  GTPase激活蛋白RASAL的表观遗传沉默进行了深一步研究，定义了一种新的Ras活化机制。详细内容刊登于7月18日在线版《PNAS》。

        Ras是一个在多种人类肿瘤中异常活跃的致癌基因。大约30％的人类肿瘤都表达这种被永远锁定在活性状态的GTPase致癌形式，导致对RAS  GTPase激活蛋白（GTPase-activating  proteins，GAPs）不敏感。GAPs正常情况下通过增强其内在的GTPase活性而引起Ras失活。

        除了Ras的致癌突变外，肿瘤中野生型Ras的信号传递也经常由于异常偶联被活化的细胞表面受体而下降，这些说明野生型Ras的异常活化的选择机制可能与肿瘤发生有关。

        最近，研究人员发现了另一种在人类癌症中的异常Ras活化机制，其中类似于Ras  GTPase  激活蛋白的蛋白（Ras  GTPase-activating-like  protein  ，RASAL，生物通编者译），一种编码钙离子振荡频率的钙离子调节的Ras  GAP，在多种肿瘤中被CpG甲基化沉默。

        RASAL的异位表达导致肿瘤细胞由于Ras失活而停止生长。研究人员实验证明这种Ras  GAP表观遗传沉默代表了一种在特定癌症中的异常Ras活化的机制。这些结果提示RASAL组成了一个肿瘤抑制基因，并进一步强调了钙离子在调节Ras信号传递中的重要性，证明这种途径的下调是Ras  介导的肿瘤发生的重要步骤。（生物通  小粥）