瘤内注射Hsp90抑制剂17AAG可减少前列腺癌异种移植物模型的肿瘤生长并诱导凋亡

2007年09月17日 J Urol. 2007 Oct;178(4):1528-32. 医学空间（MEDcyber.com）9月17日消息-目前对于热休克蛋白（Hsp）90抑制剂在前列腺癌中的作用仅在顽固性转移性疾病进行全身治疗的情况下进行过探讨。美国佛罗里达大学的Williams CR及其同事推测，瘤内注射Hsp90抑制剂可能对于局限性前列腺癌的治疗有益。他们在2组小鼠中每周瘤内注射两次50 mg/kg 17AAG（治疗组，8只小鼠）或二甲亚砜（对照组，8只小鼠），共注射8次。所有小鼠的注射部位均为皮下生长的DU-145前列腺癌异种移植物。研究过程中监测肿瘤大小。此外还设有包括3只小鼠的肿瘤无干预对照组。结果显示，17AAG组的8只小鼠中有7只（88%）存活至研究结束，其中6只（86%）与安慰剂治疗对照组相比肿瘤缩小、生长减慢（p<0.05）。在处死动物后进行整体尸检、肿瘤组织学以及分子水平的评估。未观察到全身毒性、远处转移或瘤周组织受累的明显迹象。17AAG治疗肿瘤的组织学特征为坏死明显、炎症和细胞结构完全破坏。瘤内17AAG治疗还引起与凋亡一致的药效学变化。Williams等总结认为，当前的资料表明瘤内注射17AAG可抑制肿瘤生长，并在局部诱导凋亡，且临床毒性极小。这些资料支持对单独使用该疗法或与其他无创性疗法联用治疗局限性前列腺癌进行深入的临床前评估。