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karyopherin 蛋白在子宫颈癌中过度表达以及与癌细胞的生存与增殖的密切关系

来源:www.medcyber.com
摘要:2008年11月18日SOURCE:InternationalJournalofCancer医学空间11月18日消息—近期发表在《InternationalJournalofCancer》上的一篇文章指出,子宫颈癌细胞Karyopherin蛋白(核转运蛋白)表达增加,抑制其中的Crm1和......

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2008年11月18日 SOURCE: International Journal of Cancer 医学空间11月18日消息—近期发表在《International Journal of Cancer》上的一篇文章指出,子宫颈癌细胞 Karyopherin 蛋白(核转运蛋白)表达增加,抑制其中的 Crm1 和 Karyopherin β1 (Kpnβ1) 表达可以诱发肿瘤细胞死亡;同时 Crm1 和Kpnβ1 也可以作为子宫颈癌检测的分子标记物,以及有望成为治疗的靶点。
Karyopherin蛋白与细胞核-浆之间物质转运有关,对许多蛋白和RNA在亚细胞水平上定位至关重要;近来研究发现该蛋白对核膜组装、细胞有丝分裂和增殖非常重要;因此,在肿瘤细胞中Karyopherin蛋白表达的变化对细胞的生物功能有重要影响。

来自南非开普敦的研究人员针对子宫颈组织以及细胞株中Karyopherin蛋白包括Crm1, Kpnβ1 和 Karyopherin α2 (Kpnα2)的表达。研究人员应用 siRNA(小分子干扰RNA)抑制Karyopherin蛋白表达技术,通过微阵芯片、定量 PCR 技术和免疫荧光方法检测并发现 Crm1, Kpnβ1 和Kpnα2 在癌细胞中表达明显增加,对Crm1 和 Kpnβ1的抑制可明显抑制细胞增殖,而抑制 Kpnα2 则无此作用;而非癌细胞则不受 Crm1 和 Kpnβ1的抑制的影响。细胞周期测定发现癌细胞增殖下降与细胞阻滞在G1期有关,Caspase-3/7 分析显示细胞凋亡增加。用 siRNA 干扰 Crm1 和 Kpnβ1可诱导细胞凋亡并伴随生长抑制蛋白如p53、p27、p21 和 p18水平的增加,研究人员认为,子宫颈癌细胞 Crm1, Kpnβ1 和Kpnα2 表达增加,抑制 Crm1 和Kpnβ1 表达可以诱发肿瘤细胞死亡;同时 Crm1 和Kpnβ1 也可以作为子宫颈癌检测的分子标记物,以及有望成为治疗的靶点。
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