编者按：p53与
癌症一直是研究热点，一名毕业于复旦大学曾获复旦大学优秀毕业生奖的青年学者近期在权威杂志《Cancer Cell》发表脑癌与p53关联的研究新成果。科学家可能攻克癌症吗？来听听密歇根大学朱源博士的见解！
朱源博士在百忙中抽空接受了生物通记者张欢的采访，我们从发表的文章说起。
朱源博士现任密歇根大学医学院内科学和西部发育生物学系助理教授，是学院的项目执行首席研究员。
生物通：脑瘤相比其他癌症来说，由于其癌症发生部位的特殊性，研究脑部的癌症更具难度，在您的研究过程中，您以哪种动物为模型？遇到哪些难题？您是如何克服的？
朱源：我们实验室组用小鼠为模型动物来研究脑癌。我们使用的实验方法很直观，我们有一个神经元特异的Cre转基因启动（neural-specific Cre transgenic driver），它以
肿瘤抑制基因为靶位直观的观察脑细胞中肿瘤抑制基因的突变情况。
生物通：在您的研究中，神经干细胞发生p53突变导致恶性胶质瘤，您是否认同有癌症干细胞理论，您认为这些突变的癌细胞就是癌症干细胞吗？
朱源：在研究模型中，我们进行了多种实验，诱导各种脑细胞（包括神经干细胞，各种祖细胞和分化细胞）的p53基因发生突变。
癌症干细胞的学说理论目前还充满争议。通常来说，癌症干细胞理论在某些癌症中是适用的，比如白血病、脑癌和结肠癌，其他如黑色素瘤等癌症却并不适用癌症干细胞理论。我认为，在我们的实验中这些突变的癌细胞并不是来自癌症干细胞，除非有谁能证明给我看。
生物通：在您研究的过程中，主要用哪些技术？有特别之处吗？
朱源：在研究中，我们应用的有特色的技术是：检测脑癌细胞在不同阶段p53蛋白的突变蓄积量。其中的关键在于p53的标记，通过这一特别的标记物，我们可以在癌症发生的不同阶段来检测p53的突变。尤其是我们观察到神经干细胞是首个出现p53蛋白突变蓄积的细胞系；在脑癌发生的转移扩散阶段，transit-amplifying 祖细胞的p53蛋白开始出现高水平的突变量。
这使得我们在癌症早期从单细胞水平上监测p53的突变。这些动物模型为我们研究人类癌症的发展发生提供了十分重要的依据。
生物通：拿到这个科研成果后，下一步的打算是什么？
朱源：下一步，我们将继续研究神经干细胞和transit-amplifying祖细胞在脑癌发展过程中的作用。但是，在某些程度上，脑癌的早期阶段癌细胞与正常的脑细胞的几乎一样，但如果细胞层面来看，脑癌细胞具有神经干细胞和分化祖细胞的特征。
比如说，正常的神经干细胞具有高度的自我更新能力，但没有迁移能力；而其他分化的祖细胞却拥有迁移能力，但没有自我更新能力。而脑癌细胞却同时拥有两种细胞的特征，既具有自我更新能力，又具有迁移能力。因此说，脑癌的发生可能是由于神经干细胞的异常分化所致。
我们下一步主要是研究在脑癌发生过程中，神经干细胞异常分化的机制。
生物通：以您的知识背景，您对癌症有什么综合的看法？人类有可能完全破译癌症吗？未来对癌症预防和治疗最大的突破点可能在哪？
朱源：我认为，癌症远比我们想象的要复杂的多。我认为，在不久的将来人类想攻克癌症是不可能的。比如说，我们研究发现癌细胞的p53就算是突变性都具有多样性，p53的突变具有很强的可塑性，它们能通过各种突变来支持癌细胞的发育。因此说，癌细胞可能很快对一种治疗方法产生抵抗性，它通过改变p53的突变路径来改变癌细胞的发育方式以适应新环境。这一点与病毒很相似，病毒总在不断的变异以躲避免疫攻击。
我认为，最有效的癌症治疗法是早期诊断。我们也正在致力于这方面的研究，对癌症发育的早期阶段进行研究，便于
临床医生及早做出诊断。
（生物通 张欢）
作者：
2009-6-26