Nature：去泛素化有助癌细胞维持稳定

        Walter  and  Eliza  Hall医学研究所，Genentech公司致癌基因研究中心，病理研究中心，生物信息研究中心等多个研究中心的科学家近日在Nature在线版上发表泛素化与癌症的相关研究成果文章Deubiquitinase  USP9X  stabilizes  MCL1  and  promotes  tumour  cell  survival。



  



        文章通讯作者是来自Genentech公司的副总裁，主要从事生物化学课题方面的研究。



  



        MCL1是维持祖细胞和干细胞多能性的重要基因，并且在泛素化的过程中MCL1对BCL2前体存活也具有重要的意义。淋巴瘤细胞株的髓细胞白血病和多样性骨髓瘤都具有异常的MCL1基因表达量，过高的MCL1表达量会促进癌症细胞对化疗产生抗药性，并且能促使癌症复发。而关于MCL1过量表达的机制却了解不多。



  



        在本研究中，科学家们发现去泛素化酶USP9X具有稳定MCL1表达，维持癌细胞稳定的功效。USP9X能结合在MCL1上，并停止Lys48连接的多聚泛素化链反应。在淋巴瘤和B细胞淋巴瘤中，增加USP9X的表达量可促进MCL1蛋白的表达量。



  



        USP9X为广泛表达的一个基因，其编码蛋白为泛素水解酶。



  



        此外，研究发现USP9X过量表达的患者往往预后不良，敲除USP9X可增加MCL1的泛素化活性，可有效改变MCL1的表达。



  



        这些结果都表明，USP9X是癌症患者预后的评价标志，也可能是一个新的癌症治疗靶位。去泛素化可能是癌细胞维持稳定的机制。