在人类癌症的动物模型中，Circadian公司的VGX-100显著抑制肿瘤生长

Circadian技术有限公司  (ASX.CIR)今天发布的数据显示，该公司的先导抗癌药VGX-100在人类癌症的多种不同动物模型(肿瘤异种移植)中均能显著抑制肿瘤生长。这些数据表明，VGX-100若通过临床验证，有望成为有效治疗部分癌症类型的新药。



        VGX-100是一种靶向针对VEGF-C生长因子的完全的人类单克隆抗体  。VGX-100抑制肿瘤生长所必需的血管发生。此外，VGX-100可通过抑制淋巴管发生而抑制癌症播散  (转移)  。



　　这些数据的要点如下:



　　?在人类前列腺癌的小鼠模型中，VGX-100与贝伐珠单抗和多西他赛3药联合治疗，肿瘤生长抑制率达83.4%，而单用贝伐珠单抗和多西他赛联合治疗组抑制率仅为35.8%。



　　该研究显示，至研究终点，3药联合治疗组的生存率是多西他赛单药组的4倍，是单用贝伐珠单抗和多西他赛联合治疗组的2.7倍。



　　研究终点（已行肿瘤根除术）时，3药联合治疗组的无病生存率为40%，而单用贝伐珠单抗和多西他赛联合治疗组的无病生存率为0%，多西他赛单药组为20%。



　　?在胶质母细胞瘤动物模型中，VGX-100与贝伐珠单抗联合治疗显著抑制肿瘤生长，与未治疗组的差异有统计学意义。与未治疗组相比，VGX-100与贝伐珠单抗联合治疗组的肿瘤体积平均小42%。



　　?在胰腺癌模型中，VGX-100抑制肿瘤生长的疗效类似于贝伐珠单抗。



　　即将于2010年4月19日召开的美国癌症研究学会年会上将呈报该数据。更详尽的描述和数据图表请参阅下文附录。



　　临床前研究及开发负责人兼资深撰稿人Megan  Baldwin  博士评论道：“这一实质性的数据首次直接显示，VGX-100对VEGF-C通路的阻断作用可抑制癌症小鼠模型中的肿瘤生长。此外，我们的数据表明，VGX-100既能单独发挥效应，也能与一些已经核准的药物联合，显著减缓若干不同类型肿瘤的生长，包括前列腺癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤。”



　　Circadian  公司首席执行官Robert  Klupacs说：“我们相信，我们所获得的数据为VGX-100进入临床评估并有望成为癌症治疗新选择提供了一个强有力的例证。这些数据提示，在部分癌症适应证上，VGX-100可能优于世界领先的抗癌药之一贝伐珠单抗，或在贝伐珠单抗治疗无效的癌症中能够奏效。这些数据还提示，某些情况下，在贝伐珠单抗的基础上加用VGX-100有可能显著改进现有的治疗。”



　　Circadian公司在广泛的产品阵容上掌控着全球性的排他性知识产权，从而得以开发靶向针对VEGF-C的各类抗体。



　　Circadian公司计划在2011年上半年向美国食品与药品管理局递交新药研究申请  (IND)，以启动VGX-100的人体临床试验。其前提是VGX-100能够成功完成动物毒理学研究，以评估VGX-100能否安全用于人体研究。



　　关于  Circadian技术有限公司



　　Circadian  公司(ASX:CIR)是一家专注于癌症治疗的生物药品开发商。该公司在围绕血管内皮生长因子(VEGF)  C和D的多种产品阵容上掌控着全球性的排他性知识产权。VEGF技术的功能在于调控血供，其应用广泛、具有实质性的意义。针对未获满足的巨大需求，Circadian公司内部的产品开发项目专注于新创的抗癌治疗。对于其他产品的开发，Circadian公司将其部分产品阵容的知识产权授权给ImClone  系统公司  (礼来公司的全资子公司-  NYSE:  LLY)。  ImClone  系统公司目前在开发一种治疗实体肿瘤的基于抗体的VEGFR-3靶向药物。



　　关于  Circadian公司的抗癌药产品线



　　贝伐珠单抗是一种阻断VEGF-A活性的抗体，在临床和商业上取得了巨大成功，它从临床上证明，抑制血管生长的药物能有效抑制实体肿瘤的生长。该药销售额达数十亿美元，它通过阻断VEGF-A  与其受体（主要是VEGFR-2）的相互作用，抑制血管向肿瘤内募集，有效断绝肿瘤生长所必需的基本营养物质及氧气供应，从而减缓肿瘤生长。贝伐珠单抗由Genentech公司（现隶属罗氏公司）销售，2009年美国销售额达57亿美元，全球销售额超过86亿美元。美国食品与药品管理局核准贝伐珠单抗用于下列适应证：转移性结直肠癌、非鳞状细胞肺癌、转移性乳腺癌、胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌。



　　VEGF-C和VEGF-D  抑制剂、VGX-100、VGX-200和VGX-300是Circadian公司产品阵容中的关键药物，均能阻断VEGFR-2的备选激动剂。基于此特性，在抗VEGF-A药物难治的肿瘤中，这些药物若与诸如贝伐珠单抗之类的药物联合使用，将有望阻断血管生长，完全抑制VEGFR-2介导的血管生长，从而取得更佳的临床有效性。



　　VEGF-C  和  VEGF-D也是已知能结合并激活VEGFR-3  的唯一蛋白质，VEGFR-3  能驱动淋巴管和肿瘤相关的血管生长。因此，VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3抑制剂不仅能通过其抗血管生长的活性抑制肿瘤的原位生长，而且能抑制肿瘤通过淋巴管播散或转移，淋巴转移通常是众多肿瘤类型播散机制中最致命的，采用抗VEGF-A  或抗VEGFR-2药物无法获得有效阻断。



　　投资生物技术公司的固有风险



　　药品从开发阶段到走向市场，中间存在着为数众多的固有风险。临床试验过程冗长，其目的是在上市前评估药物的安全性和有效性，这两方面的标准，绝大部分药物无法符合其中之一或两者均无法符合。其他风险包括：专利保护和知识产权的不确定性、专利申请及核发的专利能否为产品开发提供充分的保护、药物能否获得必需的管理部门的核准、以及技术快速发展引起的困难。诸如Circadian这样的公司依赖于其研发项目的成功、以及吸引资金支持这些活动的能力。对研发项目投资的评估基础不同于贸易和制造企业。因此，对专事药物开发的公司进行投资，必须承担较高的投机性。Circadian公司强烈建议，在进行此类投资之前应寻求专业的投资见解。