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之前的小规模测序研究已经发现，约30%的不同组织来源的人类肿瘤，其DNA聚合酶β已经发生突变。
研究表明，许多这种突变体具有异常的酶催化功能，诱导了细胞性状转化及基因组的不稳定性，这表明它们与肿瘤发生发展息息相关。
近日，美国耶鲁大学的研究人员Joann B. Sweasy等人发现，在大部分人类结直肠肿瘤里，POLB基因发生了突变。相关研究成果于5月11日发表在The Journal of Biological Chemistry。
在这项研究里，利用134例人类结直肠肿瘤样本，他们对POLB基因进行了测序。结果发现在40%的样本中，POLB基因的编码区发生突变。
许多Pol β突变体是非同义突变氨基酸置换突变，预计这影响了聚合酶的正常功能。
体外实验发现，这些DNA聚合酶β突变体酶活性降低，不能充分拯救利用甲基甲烷磺酸(MMS)诱导的聚合酶β缺陷细胞。
肿瘤细胞含有酶活性降低的突变体，正如之前的MMS敏感性研究，这很可能影响了碱基切除修复(BER)。而对BER的破坏可能会通过增加突变生成或是基因组的不稳定性，促进肿瘤发生。
Joann B. Sweasy表示，该研究结果表明肿瘤表达的Polβ突变体可能还会影响基于DNA损伤的治疗。