点击显示 收起
安进近日宣布，FDA已批准单抗药物Xgeva（denosumab）第3个适应症，用于双磷酸盐疗法难治性由恶性肿瘤引发的高钙血症（HCM）的治疗。之前，FDA已授予Xgeva治疗HCM的孤儿药地位。
恶性肿瘤高钙血症（HCM）是发生于晚期癌症患者（包括血液系统恶性肿瘤）的一种严重并发症，预后很差。该病由肿瘤驱动骨吸收增加所致。如果不及时治疗，可导致肾功能衰竭、进行性智力障碍、昏迷和死亡。
Xgeva的获批，是基于一项开放标签单组研究的积极结果。该研究在近期经双磷酸盐治疗的晚期癌症并伴有持续性高钙血症的患者中开展，数据显示，该项研究达到了实现白蛋白校正的血清钙（CSC）的主要终点，在第10天缓解率为63.6%。预测的实现缓解（CSC 11.5mg/dL）的平均时间为9天，总的完全缓解率（CR）为63.6%，平均缓解持续时间为104天。
XXgeva结合RANK配体（RANKL），该蛋白对于骨细胞（osteoclast）的形成、功能及生存至关重要，骨细胞负责骨吸收。骨巨细胞瘤由表达RANKL的基质细胞及表达RANK受体的骨细胞样巨细胞组成。通过RANK受体的信号促进骨溶解和肿瘤的生长。Xgeva能阻止RANKL激活位于骨细胞、前体细胞及骨细胞样巨细胞表面的受体RANK。
Xgeva是安进公司最重要的药物之一，于2010年获批用于实体瘤骨转移患者，预防骨折相关事件的发生，Xgeva不适用于在多发性骨髓瘤（MM）患者预防骨骼相关事件。在2013年，FDA批准Xgeva(denosumab)一个新适应症，用于手术不可切除性或手术切除可能导致严重并发症的骨巨细胞瘤（GCTB）成人患者及骨骼发育成熟的青少年患者的治疗，该药也是FDA批准的首个和唯一一个GCTB治疗药物。骨巨细胞瘤（GCTB）为骨原发的骨破坏性良性侵袭性肿瘤，通常影响20-40岁的个体，往往导致骨折。