自今年8月起，带有NDM-1耐药基因的“超级细菌”在英、美、加等近20个国家和地区传播，造成数百人感染，引发社会广泛关注。随后，在我国内地，也发现了3例“超级细菌”的感染病例。根据浙江大学医学院第一医院、传染病诊治国家重点实验室教授肖永红介绍，从这3名患者分离得到菌株来自“卫生部细菌耐药监测网”中的医院。
对此，我国卫生部门高度重视，卫生部会同总后卫生部和国家中医药
管理局共同组织专家制定下发了《产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南(试行版)》(以下简称“指南”)，并于日前专门召开视频培训会议，指导各级各类医疗机构做好可能出现的产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染患者的诊疗工作，保障医疗质量和医疗安全。
为了防控耐药细菌，卫生部在全国建立耐药细菌监控网络，要求各地发现“超级细菌”要在12小时内报告。并推荐了替加环素、多粘菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类、磷霉素这6类药物。
磷霉素新认识，抗菌广很安全
作为入选《指南》治疗超级细菌药物的磷霉素，一下子成为抗生素市场的新宠，使大家对磷霉素有了新的认识。
磷霉素(英文名称为Fosfomycin)是1967年由美国默克公司和西班牙CEPA公司从西班牙土壤中的链丝菌中发现的一种广谱抗生素，其分子量很小，是一个不同于其他任何一种抗生素结构的全新抗生素。1970年实现人工合成。1973年，磷霉素在西班牙、墨西哥和巴西上市，此后，在全世界至少20余个国家或地区上市，且已被欧洲、中国、日本等国家和地区的药典收载。
磷霉素抗菌作用机制独特，其可抑制细菌细胞壁的早期合成，具体为在磷霉素C2位上与烯醇式丙酮酸转移酶的氨基酸序列中第115位的半胱氨酸(Cys115)的S-发生不可逆地结合形成C-S键，使该转移酶的活性受到抑制，从而发挥抗菌作用。它具有以下三个特点：
一、磷霉素抗菌谱广，与其他抗生素之间没有交叉耐药性，多数呈现协同作用。
二、磷霉素使用安全，该药组织分布良好，不与血清蛋白结合，无抗原性，无需试敏，毒性低。
三、磷霉素的分子量很小，可以渗透到身体的各种组织，进入人体后以原形经肾小球滤过排泄，几乎没有肾小管排泄和重吸收。
目前，我国批准的注射用磷霉素钠的适应症为用于敏感菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、肠道感染、泌尿系统感染，败血症、腹膜炎、
脑膜炎、骨髓炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎等。可与其他抗生素联合应用治疗由敏感菌所致重症感染如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。
东北制药磷霉素一枝独秀
研制一种抗生素大约需要10年时间，而产生耐药菌素却在2年之内，抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。许多大的制药公司越来越不愿意为研发抗生素埋单，其原因除了抗生素开发到一定程度后，再开发新的品种所需的研发费用越来越高外，更重要的是快速的失效使医药公司的巨大投入得不到产出补偿。做为国内生产磷霉素的龙头企业东北制药集团，面对“超级细菌”的来袭，面临严峻的挑战。
东北制药是以化学
原料药为主，兼有生物发酵、中
西药制剂和微生态制剂的大型综合性制药企业。企业正式成立于1993年6月，是沈阳市首批试点股份制企业之一、2004年中国500强企业之一、2005年中国制造业500强企业之一。
东北制药企业资产总额60亿元，从业人员11000余人，年销售收入56亿元，年自营
出口创汇2亿多美元。并设有国家级企业技术开发中心，拥有医药工业研究院、设计院、环保研究所和质量检测中心、“博士后”工作站，具有较强的新药开发能力，目前已成为一家在国内知名、在国际有影响力的
医药企业。
东北制药总厂于1983年开始实现磷霉素的工业化生产，目前已成为我国生产磷霉素品种最全、最大的生产商，产品剂型以注射剂、片剂、散剂为主。其中，“东北”牌磷霉素钠系列制剂产品荣获2006年度“辽宁名牌产品”称号。
在满足当前市场需求的同时，东北制药集团积极筹划未来，将在细河开发区建成一个全新、高产的磷霉素生产基地，以应对未来磷霉素爆发式增长的局面。与此同时，为应对越来越多的“超级细菌”，东北制药总厂也在努力研发新产品，为全民健康安全做技术性储备，履行社会责任。
今年8月，国外媒体报道，一些赴印度接受治疗的患者，感染了一种令人恐惧的“超级细菌”，其含有一种叫NDM—1的基因。这种细菌对现有的绝大多数抗生素都“刀枪不入”，甚至其中的某些细菌对所有抗生素都具有耐药性，立刻引发了全球媒体的高度关注。
近期世界卫生组织警示：部分国家和地区出现多重耐药不动杆菌(以下简称为“超级细菌”)感染事件，并可能在世界范围内蔓延；10月26日，卫生部宣布我国也监测到3例“超级细菌”感染者，其中1例死亡。根据浙江大学医学院第一医院、传染病诊治国家重点实验室教授肖永红介绍，从这三名患者分离得到菌株来自“卫生部细菌耐药监测网”中的医院。
滥用抗生素导致诱发“超级细菌”
“超级细菌”中含有NDM—1基因，是一种超级抗药性基因，绝大多数抗生素对其没有效果，而权威人士指出，滥用抗生素是产生“超级细菌”的关键原因。
抗生素和合成抗菌药物的发明和应用，是20世纪医药领域最伟大的成就之一，但同时，抗生素及合成抗菌药物的滥用，也已成为影响公众健康和用药安全的社会问题。抗菌药物滥用所造成的细菌耐药变异，近年来屡见不鲜，正威胁着整个人类的安全与健康。
卫生部下发《产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南(试行版)》
提高抗生素的使用水平，有效遏制细菌耐药变异对公众健康造成的威胁，已成为当务之急。根据近期全国抗菌药物
临床应用监测，及细菌耐药监测结果，卫生部在9月28日下发了《产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南(试行版)》(以下简称为《指南》)，指导和规范了“超级细菌”的诊治工作。
卫生部抗菌药物临床应用监测中心顾问专家、复旦大学附属华山医院抗生素研究所的张永信教授告诉记者，感染了泛耐药菌并不是不可治愈，采用多粘菌素或多种抗生素联合用药的方式可以治疗泛耐药菌感染。《指南》提出，“超级细菌”的“传播方式尚无研究报道，但根据患者感染情况以及细菌本身特点，可能主要通过密切接触，如污染的手和物品等方式感染”。《指南》中还指定6大类治疗“超级细菌”的抗菌药物，为临床治疗提供了指导。
6大类“超级细菌”抗菌药物解析
近日，有专家对卫生部下发的《指南》中，指定的6大类治疗“超级细菌”的抗菌药物进行了梳理解析：
1.替加环素
目前原料药和制剂国内均无生产，也未批准
进口药品上市。
2.多粘菌素
包括粘菌素、多黏菌素B，其中黏菌素需静脉注射才能吸收，国内暂时只有口服片剂，而多黏菌素B目前国内产量极小，且价格昂贵。
3.碳青霉烯类
目前国内产量极小，价格昂贵，难以普遍运用于临床。
4.氨基糖苷类
这类抗生素对耳、肾等副作用严重，且易产生交叉耐药性，不适于较长周期的重度感染的治疗。
5.氟喹诺酮类
FDA日前提示这类抗生素可能增加肌腱炎和肌腱断裂风险，FDA同时要求制造商必须提供关于该药物可能引起副作用的患者用药指南。可见这类药物同样具有限制推广的硬伤。
6.磷霉素
这类抗生素安全性极高，没有交叉耐药性，是特殊抗生素，被多国药典收载，并被列入《国家基本药物目录》、《基本医疗保险目录》及《新农村
合作医疗基本用药目录》中。近期大量媒体报道，国内外专家将其与其他抗生素联用，有效治疗“超级细菌”的临床报告，形成比较成熟的治疗重症感染的方案。
鉴于上述分析，《指南》中的几类抗生素，惟有磷霉素在应对超级细菌的治疗方案储备，治疗普及率，推广的安全性等方面极具市场前景。
磷霉素市场需求呈现井喷
磷霉素抗菌作用机制独特，通过抑制烯醇式丙酮酸转移酶的活性，可抑制细菌细胞壁的早期合成，从而发挥抗菌作用。磷霉素有三大特点：一、抗菌谱广，与其他抗生素之间没有交叉耐药性，多数呈现协同作用。二、使用安全，组织分布良好，不与血清蛋白结合，无抗原性，无需试敏，毒性低。三、分子量很小，可以渗透到身体的各种组织，进入人体后以原形经肾小球滤过排泄，几乎没有肾小管排泄和重吸收。
磷霉素作为治疗“超级细菌”的药物入选卫生部下发的《指南》后，以其安全、优越的治疗效果，结合当前国内企业的生产情况，迅速成为了抗生素市场的新宠。国内各大专业媒体纷纷争相报道，磷霉素在临床医生中引发热议，咨询相当火爆。毫无悬念的是，磷霉素的需求量已经呈现井喷状态。
东北制药集团筹建全新磷霉素生产基地
磷霉素的生产具有周期长、危险性大、质量要求高等特点，国内生产企业比较少。地处沈阳的东北制药集团，生产磷霉素的能力居全国首位，但仍满足不了市场的需求。“超级细菌”的爆发，导致磷霉素市场需求急剧增长，使得东北制药集团的生产能力面临严峻考验。
东北制药集团是中国500强企业之一，是首批55家试点企业集团，是以化学原料药为主，兼有生物发酵、中西药制剂和微生态制剂的大型综合性制药企业。集团产品覆盖抗生素类、维生素类、心脑血管类、消化系统类、抗病毒类、天然药物类、抗
艾滋病类、麻醉精神药品类、抗
结核药品类、计划生育药品类、
化妆品类等800多种原料和制剂，磷霉素则一直是集团的支柱产品之一，东北制药经过多年的产品推广，已经有一套完整的联合用药方案，是很宝贵的经验。东北制药集团设有国家级企业技术开发中心，研发、技术及生产实力雄厚，受到国家领导的高度重视。
在巨大的社会责任面前，磷霉素最大生产企业东北制药集团选择了积极应对，以自己的力量为国家和社会扶危解困。东北制药集团通过主动协调生产能力，尽量安排加量生产，全力满足当前市场需求。同时，集团积极筹划未来，已筹备在细河开发区建成一个全新、高产的磷霉素生产基地，以应对未来磷霉素爆发式增长的局面。
每一次公众健康危机的爆发，总会有敢于承担的企业勇敢站出来，这对于东北制药集团这样的国内制药企业而言，一直是一种至高的荣誉。相信在更多的“东北制药集团”的共同努力下，我们终将把“超级细菌”的阴霾彻底驱散。
作者：
2010-12-4