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磷霉素需求放量仍需时日

来源:医药经济报
摘要:作为一种新型广谱抗生素,磷霉素上市至今已有几十年历史,但长期以来市场销售平平。最近,全球一些地方相继出现了“超级细菌”引发的病例,而磷霉素可以作为抵抗“超级细菌”的药物,因此受到了临床的高度重视,知名度大大提升。其发展前景亦由此被看好,生产厂家纷纷投入巨资扩大生产。制备工艺具世界先进水平近年来,国......

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耐药菌在欧美地区时有爆发。图为西方民众抗议药物滥用的集体活动。
 
作为一种新型广谱抗生素,磷霉素上市至今已有几十年历史,但长期以来市场销售平平。最近,全球一些地方相继出现了“超级细菌”引发的病例,而磷霉素可以作为抵抗“超级细菌”的药物,因此受到了临床的高度重视,知名度大大提升。其发展前景亦由此被看好,生产厂家纷纷投入巨资扩大生产。

制备工艺具世界先进水平

近年来,国外生产企业大多放弃了磷霉素原料药的生产,我国现已成为全球磷霉素原料药的主要供应地,产量一直呈稳步增长态势。

目前,全国有磷霉素原料药生产批准文号12个,其中磷霉素钙和磷霉素钠各有6个生产批准文号。生产企业有:东北制药集团、上海新亚药业、上海五洲药业、山西威奇达药业、山西东进制药、哈药集团三精制药、广西南宁百会药业等。

长期以来,我国主要的磷霉素原料药生产企业为东北制药总厂,该厂于1983年开始实现磷霉素的工业化生产,目前已成为我国磷霉素生产规模和产量最大、制剂品种最全的生产商,也是我国磷霉素原料药的出口大户。此外,山西威奇达药业、湖北迅达药业、上海新亚药业、哈药集团三精制药等企业的磷霉素原料药及制剂的产量增长也很快。

湖北迅达药业是磷霉素原料药市场上的后起之秀,目前磷霉素原料药的年产能已达百吨规模。该公司独创的“磷霉素单氨丁三醇盐的制备新方法”于2009年申请获得了国家专利。该专利解决了制约磷霉素发展的技术瓶颈,提升了我国磷霉素生产技术水平。前不久,“湖北省磷霉素系列产品工程技术研发中心”在该公司正式成立。

山西威奇达药业的磷霉素钠原粉和磷霉素氨丁三醇及其散剂由其子公司生产。其磷霉素钠粉针剂的规格有1.0g、2.0g、3.0g、4.0g等。

哈药集团三精制药的磷霉素钠粉针剂是目前东北制药总厂的竞争对手之一。以前哈药集团三精制药只生产磷霉素制剂产品,现已着手投入磷霉素钠原粉的生产。

经过几十年的发展,目前我国磷霉素制备工艺已具备世界先进水平。为了更好地保护我国磷霉素产业,国家商务部和科学技术部在2008年联合颁布的2008第12号令《中国禁止出口限制出口技术目录》中,将磷霉素制备工艺也列入其中,包含了磷霉素钠制备工艺、磷霉素钙制备工艺和磷霉素氨丁三醇制备工艺。

市场占有率较小

磷霉素现已被美国、日本、欧洲等许多国家和地区的药典收载。目前全球市场上磷霉素主要有4个品种,分别是磷霉素钠盐、磷霉素钙盐、磷霉素氨丁三醇盐、磷霉素苄胺盐。欧洲和日本及东南亚使用较多的是钠盐和钙盐,日本药典只收载了磷霉素钠盐、磷霉素钙盐两个品种。而在美国,则是磷霉素氨丁三醇占优,并且销售状况较好。

磷霉素1993年被列入《国家基本药物目录》,在2005年被收入《中国药典》,现在还被列入《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》及《新农村合作医疗基本用药目录》。但近十几年来,磷霉素在我国市场上的应用量和应用金额都不大,在抗菌药市场中所占的份额较小,特别是在我国大城市大医院中,磷霉素的销量非常小,每年的磷霉素注射剂的用量只有几千支。在县级以下的基层医疗机构如社区医院和乡村诊所中,磷霉素的应用较为广泛,如磷霉素钠注射剂每年在这些医疗单位的用量有3亿~4亿支。

自20世纪90年代以来,国内外抗感染药物市场上不断涌现出一大批新的疗效更强、副作用更小的抗菌药,如头孢类、氟喹诺酮类、半合成青霉素类等等,这些抗菌药上市后表现十分抢眼,受到市场青睐,人们更喜欢使用这些新的抗感染药,磷霉素等价格低廉的抗菌药也就被市场冷落了。

耐药菌肆虐促产能扩张

然而,随着常用抗菌药的耐药性问题越来越突出,人们把目光又转向磷霉素等老牌抗菌药身上,这使得国内市场磷霉素用量呈不断上升态势,特别是粉针剂,近几年市场的平均增长率达到10%左右。

2010年10月9日,卫生部会同总后卫生部和国家中医药管理局共同组织专家制定下发了《产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南(试行版)》。在诊疗方案中,推荐了磷霉素、替加环素、多粘菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物这六类抗菌药物。磷霉素得以入选主要是因为其药理本身不会产生交叉耐药性,药品本身安全可靠。有业内人士分析,卫生部诊疗方案出台后,包括磷霉素及其他被入选的抗生素药品的扩张,必将改变医院用药格局,从而使整个国内抗生素的生产企业的市场格局发生变化。

而由于看好其未来市场发展前景,国内许多企业纷纷投入巨资上马该项目或进行扩产。

据悉,东北制药集团借整体搬迁,欲投入50亿元建立新的生产基地,其中一部分是投向磷霉素原料药和制剂生产,准备建成一个全新、高产的磷霉素生产基地,以应对未来磷霉素爆发式增长的局面。由于众多企业的不断进入,蚕食了市场份额,东北制药总厂磷霉素制剂的市场份额呈逐步下降之势,目前仅有80%左右。

最近,上海新亚药业也进行了磷霉素原料药车间的改造升级,现在项目已经完成,对磷霉素钠的生产工艺进行了革新改造,提高了生产效率。

此外,哈药集团三精制药、山西威奇达药业等企业近来都在扩大生产。特别是哈药集团三精制药,上升势头迅猛,已成为东北制药总厂的有力竞争者。山西东进、北京双鹤、上海五洲、湖南中南科伦等企业也正在大力扩展市场。

仍存不确定因素

磷霉素在临床上已应用多年,现在不少人都把眼光注视着新推出的抗菌药物。其实一些尚未经过长时间临床考验的药物,远不如已经历多年应用并证明其有效安全的药物,磷霉素就是其中之一。

除了能对抗超级病菌之外,磷霉素还具有价格低廉、有利于大规模推广的优势。目前,我国正在努力实现“人人享有基本医疗卫生服务”的目标,国家将进一步加大卫生投入,扩大医疗的社会保障覆盖面。现在,“新农合”和城镇居民基本医疗的保障水平还较低,今后几年将不断提高。磷霉素是符合我国国情的抗菌药产品,今后在十多亿人的基本医疗保障用药中一定会有很大的发展空间。

此外,磷霉素的新用途也在扩大。磷霉素除具有抗菌活性外,近年来人们又发现它具有其他一些医疗作用。它能够抑制细菌在感染部位形成细菌膜;可以调整机体产生影响炎症的细胞因子;可减轻其他药物对肾脏的损伤以及抑制过敏反应。临床上正在对顽固性口腔炎、异位性皮炎、荨麻疹以及肺纤维化等难治性疾病试用磷霉素。

磷霉素的市场发展面临重大机遇,但未来也有一些不确定因素。主要为:虽然磷霉素可以对付“超级细菌”,但目前“超级细菌”并未发生大规模传播。有研究发现,这类耐药细菌感染主要发生在医疗机构的住院病人中,不会在社区普通人群中广泛传播。对此,生产企业应该有一个清醒的认识,如果一哄而上,盲目扩产,无序竞争,很可能会重蹈以前一些产品的老路。

此外,目前在我国医疗机构中,特别是在一些大医院中,以药养医的机制尚未完全破除,医院对价格高、利润大的药品还是情有独衷,对磷霉素等一些价格低廉、利润较薄的品种普遍兴趣不大。而目前在我国医药市场上,用药的主力军恰恰就是这些大医院。因此,预计在今后一段时间里,磷霉素在大医院中的用药量的增长幅度将不会很大。 

作者: 张伦 2011-3-15
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