一种新型药物或可用来治疗神经系统疾病和机体炎性疾病

    近日，刊登在国际杂志Scientific Reports上的一项研究论文中，来自美国德州理工大学健康科学中心的研究人员通过对“孤儿”结构域进行研究发现了一种新型药物或可用来治疗神经系统疾病和机体炎性疾病。

    研究者Akash Pandhare表示，在题为“Pentameric quaternary structure of the intracellular domain of serotonin type 3A receptors”的这篇研究论文中，我们首次发现，血清素3A（5-HT3A）的细胞间结构域在缺失其它另外两个结构域时可以在溶解状态下组装成为稳定的五聚体，而缺失的两个结构域被认为是可以驱动寡聚化反应。

    研究人员主要对五聚体门控离子通道（pLGICs，pentameric ligand-gated ion channels）超家族进行研究，该家族包括nAChR， GABA， 5-HT3及甘氨酸家族，而该家族的功能主要是作为神经递质受体将神经递质中包含的化学信号转化成为电信号；当前的疗法不可能精确靶向作用某一个靶点，因为在人类机体中存在40多个不同的亚单位，而当前在临床中使用的所有药物都可以靶向作用细胞外或跨膜区的结构域，这些结构域在不同的亚单位上表现非常相似。

    研究者Jansen的实验室重点对细胞间结构域（ICD）进行研究，该结构域是一种多样化的结构域，通过对该结构域进行靶向化作用，研究人员或许就可以开发出没有任何副作用的新型药物疗法，多年前ICD被认为是一种极度无序的结构，而本文研究中研究人员首次揭示了5种有序组装的ICDs。

    目前很多实验室都在对pLGICs进行研究，但他们通常会将ICDs排除在结构研究之外，然而本文研究却发现，该结构域可以进行非常稳定的排列组装，而且其还是科学家们开发新型药物靶点的基础。本文研究表明，ICD可以组成一种寡聚化的结构域，其所展现的新型角色大大增加了其在受体运输及靶向功能性调节中的贡献，ICDs先天性的多样性（50至280个氨基酸）就为科学家们揭示了一种研究多种结构域结构的新型研究方法，而本文中所报道的可溶性ICD蛋白的使用也可以作为一种研究结构域的新型方法。

    如今研究人员就可以开发出新型筛选方法来鉴别结合特殊结构域的新型小型分子，同时还可以研究结构域同胞质蛋白之间的相互作用，而这种结构域或许是治疗诸如焦虑症、阿尔兹海默氏症及严重炎性疾病等疾病的关键。