FDA批准嘧啶类似物三乙酸尿苷用于针对遗传性乳清酸尿症的治疗

    遗传性乳清酸尿症是一种因单磷酸尿苷（UMP）合成酶缺失造成的婴幼儿常染色体隐性基因疾病（预计出生患病率小于百万分之一）。FDA已经批准了嘧啶类似物三乙酸尿苷（Xuriden [zur’ uh den]—Wellstat Therapeutics公司）用于针对遗传性乳清酸尿症的治疗，该酶的缺失阻止了尿苷的合成并会造成发育迟缓、体重无法增加、血液学异常以及导致尿路梗阻的尿液乳清酸过度分泌。Xuriden是第一个在美国批准上市的针对这种适应症的药物。三乙酸尿苷定名为Vistogard售卖，用于治疗氟尿嘧啶（5-FU）或卡培他滨（capecitabine）（商品名Xeloda，及其仿制药）在化疗过程中造成的超剂量或严重威胁生命的毒性。

    在一个未发表的6周伴随6个月延长期的单臂试验中，4位（3-19岁）患有遗传性乳清酸尿症的病人被给予每天一次60mg/kg剂量的三乙酸尿苷进行治疗。经过6个月的治疗，4位病人的血液学参数（嗜中性粒细胞计数、白细胞计数或平均红细胞容积）均有了改善或保持稳定，而且乳清酸水平也维持稳定。其中3位病患在6个月治疗后经测量，体重增长有了改进或维持稳定，身高也保持了稳定增长。该试验没有报道不良发应。

    Xuriden以2g/包一次性使用的口服颗粒包装售卖。推荐的起始服用剂量为60mg/kg, 一天一次。如果乳清酸水平有所上升或还是维持在正常水平之上，或针对恶化的疾病，服用剂量可增加至120mg/kg（最大剂量至8g），一天一次。该颗粒药物须混在苹果汁、布丁、酸奶、牛奶或婴儿配方奶粉中直接吞服，不要咀嚼。一旦包装开封，未服用完的药物颗粒必须丢弃。30份2g规格包装的Xuriden的费用是22500美元。