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目的：建立西咪替丁制剂中 西咪替丁的含量测定方法。方法：以Waters NONa-Pak C18为色 谱柱，甲醇-水-三乙胺(25∶75∶0.1,磷酸调节pH至4.0±0.1)为流动相，甲硝唑为内标物 ，检测波长225nm。结果：线性范围0.5～30μg/ml(r=0.9993),片剂和注射剂的平均回收率±RSD分别为99.45%±0.63和100.30%±0.55% 。结论：方法简便、准确，适用于西咪替丁制剂的含量测定。
关键词 西咪替丁；甲硝唑；HPLC
西咪替丁(Cim etidine)是一种H2受体阻滞剂，具有较强的抑制胃酸分泌的作用，临床上应用较广泛，其 含量测定方法报道较多［1～4］,中国药典采用非水滴定法测定原料及片剂的含量 ［5］，美国药典23版采用HPLC法(外标法)［6］,注射剂的含量测定各省标准均 采用电位滴定法。用HPLC法(内标法)国内尚未见报道，本文进行了以甲硝唑为内标物的反相 高效液相色谱法测定西咪替丁制剂中西咪替丁含量的探讨。实验结果：操作简便、重现性好 、结果准确。
1 仪器与试药
Waters高效液相色谱仪 ：510泵、486紫外检测器、746数据处理机。
西咪替丁对照品(中国药品生物制品检定所) ；甲硝唑精制品(舟山康恩贝制药公司)；西咪替丁片(浙江嘉兴药业公司生产)；西咪替丁注 射液(浙江省浙南制药厂生产，批号980420、江苏武进药厂，批号980713、无锡市第四制药 厂，批号961003)。
甲醇(光谱纯)；三乙胺、磷酸(分析纯)。
2 色谱条件
Waters NONa-pak C18色谱柱,3.9 ×300mm。流动相：甲醇-水-三乙胺(25∶75∶0.1用磷酸调节pH至4.0±0.1),超声脱气20m in,流速:0.6ml/min,柱温：室温，检测波长：225nm,衰减：128，进样量：10μl，西咪替丁 的保留时间为4.96min,内标物的保留时间为6.52min，两者分离度RS为2.10,理论板数按西 咪替丁峰计N=2366,最小检测浓度为0.12μg/ml(S/N=2)。
3 实验方法与结果
3.1 对照品溶液和内标溶液的制 备 精密称取西咪替丁对照品20mg置200ml量瓶中，加80ml甲醇溶解后，加水稀释至刻 度，即得100μg/ml的对照品溶液。
精密称取甲硝唑精制品40mg置100ml量瓶中，加40ml甲 醇溶解后，加水稀释至刻度，即得400μg/ml的内标溶液。
3.2 标准曲线的制备 精密量取上述对照品溶液适量，置50ml量瓶中， 各精密加入内标溶液5ml,用流动相稀释至刻度，制成5,10,15,20,25和30μg/ml的溶液，进 行色谱分析。以西咪替丁对甲硝唑的峰面积为纵坐标Y,相应的浓度为横坐标X,得回归 方程为Y=0.0945X-0.0373,r=0.9993(n=6),结果表明：西咪替丁在0.5～30μg/ml浓度 范围内，线性关系良好。
3.3 精密度与稳定性试验 取同一供试品溶 液连续进样5次，记录峰面积的积分值，计算RSD为0.46%(n=5),供试品溶液0,4,8,16和24h测定，测定结果基本一致，RSD为0.89%。
3.4 回收率试验 按西咪替丁片及注射剂处方比例称取辅料，加入精密 量的西咪替丁对照品，置100ml量瓶中，加40ml甲醇溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，过滤 ，取续滤液5ml至50ml量瓶中，各精密加入5ml内标溶液，用流动相稀释至刻度，摇匀。进行 色谱分析。计算平均回收率±RSD为：片剂99.45%±0.63%、注射剂100.30%±0 .55%(n=5)。
4 样品测定
取样品20片，精密称定，研细，精密称出适量(约相当于西咪替丁100mg),置100ml量瓶中 ，加40ml甲醇，超声溶解10min,加水稀释至刻度，摇匀，过滤。精密量取续滤液1ml,置50ml 量瓶中，按回收率试验项下方法操作，同时将测得结果与非水滴定法进行比较，结果见表1 。
表1 片剂含量测定的两种方法比较
|
批 号 |
HPLC法 /n=3 |
非水法 | |
|
标示含量/% |
RSD/% |
标示含量/% | |
|
971126 |
97.94 |
0.65 |
97.47 |
|
980313 |
102.21 |
0.38 |
101.92 |
|
980713 |
98.06 |
0.46 |
98.68 |
4.2 注射剂的含量测定 精密量取样品1ml置100ml量瓶中，加40%甲 醇稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml,置50ml量瓶中，按回收率试验项下方法操作，同时将测 得结果与电位滴定法进行比较，结果见表2。
表2 注射剂含量测定的两种方法比较
|
批 号 |
HPLC法 /n=3 |
电位法 | |
|
标示含量/% |
RSD/% |
标示含量/% | |
|
980420 |
95.22 |
0.45 |
95.74 |
|
980713 |
96.75 |
0.48 |
96.38 |
|
961003 |
102.60 |
0.36 |
102.32 |
5 讨 论
流动相主要由甲醇-水组成，不同比例的甲 醇-水对样品及内标物的分离度影响较大，小于2∶8时，分离良好，但峰形拖尾较严重，大 于3∶7时，峰形改善，但分离度降低，经多次实验证明：甲醇-水(2.5∶7.5)时可以得到最 佳分离效果。
美国药典23版采用甲醇-水-磷酸(20∶80∶0.3)为流动相，结果西咪替丁 峰拖尾严重，本文加入三乙胺作为扫尾剂，有助于改善峰形，同时可缩短西咪替丁的保留时 间。
王琼芬（舟山市药品检验所 舟山 316000）
叶文波（浙江海力生集团有限公司 舟山 316000）
参考文献
1，王佩兰，舒维璞.紫外分光光度法测定西咪替丁含量.现 代应用药学，1993，10(4)∶50.
2，杜志茂.西咪替丁及其制剂的双点电位测定法.中国医药 工业杂志，1996，27(1)∶30.
3，陈鸣.西咪替丁注射液的紫外和一阶层数光谱测定.中国 医药工业杂志，1996，27(1)∶22.
4，于治国，张晔，朱和英.pH指示剂吸收值比值法测定西咪 替丁的含量.中国医院药学杂志，1993，13(7)∶309.
5，中国药典.二部.1995∶222.
6，美国药典23版.1995∶373.