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尼可莫尔(nicomol)是一种降血脂药。临床上主要用于血液中脂质代谢异常所引起的高血脂 动 脉硬化症［1］，它可扩张周围血管改善血液循环，亦可用于末梢循环障碍所引起的 冻疮、血栓闭塞性动脉炎等症［2］。该药与我国目前临床常用的降血脂药烟酸肌 醇酯相比具有疗效高，副作用小等优点。1991年日本药典十二版已收载为法定药品，目前国 内已通过临床试验。日本药典采用滴定法和紫外分光光度法测定尼可莫尔及其片剂含量。 本 文采用高效液相色谱法对尼可莫尔及其片剂含量进行了测定，结果表明：该法操作简便、快 速，准确度高，适于原料及制剂的含量测定。
1 仪器与试剂
日立655-15型高效液相色谱仪，日立655可变波长检测器，日立655-60型数据处理机；甲醇 、氯仿均为色谱纯；尼可莫尔对照品(纯度＞99.9%，日本进口)，尼可莫尔原料药(沈阳药 科大学药物合成教研室)，尼可莫尔片剂(沈阳药科大学药剂教研室)，内标物咖啡因(东北制 药总厂)。
2 色谱条件及色谱图
色谱柱：Silica A 2.6 mm×250 mm,10 μm(美国PE公司)，流动相：氯仿-甲醇(97∶3)， 流 速：0.8 mL*min-1，检测波长：254 nm，灵敏度：0.08 AUFS。
3 线性关系
3.1 对照品贮备液及内标贮备液的配制 精密称取尼可莫尔对 照品200 mg，咖啡因内标物200 mg，分别置100 mL容量瓶中，用氯仿溶解并稀释至刻度，摇匀。再分 别准确移取上述溶液10 mL分置100 mL容量瓶中，用氯仿稀释至刻度，摇匀，冰箱内储存备 用。
3.2 线性关系 精密量取对照品贮备液1.0，2.0，3.0， 4.0，5.0 mL分置50 mL容量瓶中，各加内标贮备液2.5 mL，用氯仿稀释至刻度，摇匀。各取20 μL 进样，尼可莫尔浓度在4～20 μg*mL-1范围内与样品和内标峰面积比呈良好的线性 关系，回归方程(n=7)为：
Y=7.72×10-2X-4.85×10-2 r=0.999 4
4 回收率及精密度试验
精密量取对照品溶液2.0，4.0，6.0 mL，分置100 mL容量瓶中，分别加入处方量的辅料 ，精密加入内标贮备液各2.5 mL，加氯仿稀释至刻度，摇匀滤过。取续滤液20 μL注入色 谱仪，计算6次测定结果的回收率及RSD，结果见表1。
表1 回收率与精密度测定结果(n=6)
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加入量/ |
测得量/ |
回收率/ |
RSD/ |
|
4.00 |
3.95 |
98.8 |
1.6 |
|
8.00 |
8.06 |
100.8 |
0.9 |
|
12.0 |
12.1 |
101.2 |
1.3 |
5 样品测定
5.1 原料药 精密称取样品200 mg，置100 mL容量瓶中，加氯 仿溶解并 稀释至刻度。精密量取10 mL置100 mL容量瓶中，加氯仿稀释至刻度。精密量取3 mL置50 mL 容量瓶中，以下照“线性关系”项下操作，用内标法计算含量，同时将测定结果与滴定法 ［3］比较，结果见表2。
表2 原料药含量测定的2种方法比较(%，n=7)
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批号 |
本法 |
滴定法 |
|
9901 |
100.1(1.4) |
99.8 |
|
9902 |
99.2(0.8) |
99.0 |
|
9903 |
99.6(1.2) |
99.2 |
注：括号内为RSD(%)值
5.2 片剂 取样品20片，精密称量，研细。精密称取相当于尼 可莫尔约 200 mg的细粉，置100 mL容量瓶中，加氯仿溶解并稀释至刻度，其余照回收率试验项下操作 ，用内标法计算含量，同时与紫外法［3］测定结果比较，结果见表3。
表3 片剂含量测定的2种方法比较(标示量%，n=7)
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批号 |
本法 |
紫外法 |
|
990301 |
96.7(1.2) |
96.0 |
|
990302 |
98.9(1.6) |
98.2 |
|
990303 |
98.6(1.4) |
97.8 |
注：括号内为RSD(%)值
6 讨论
在分析方法的建立过程中，作者曾试图采用反相色谱进行分析，但由于尼可莫尔难溶于水及 甲醇、乙醇等有机溶剂，故放弃了反相分析法。
供试品溶液置无色容量瓶中，放置24 h，样品与内标峰面积比基本不变，表明溶液是稳定的 。
袁波（沈阳药科大学 沈阳 110015）
李闻涛（沈阳药科大学 沈阳 110015）
李乐道（沈阳药科大学 沈阳 110015）
参考文献
1，大阪府病院药剂师会.医药品要览.第四版.大阪：药业时报社，昭 和63年.614
2，日本医药情报センタ-编.日本医药品集(医疗药).大阪：药业时报社，1988 .792
3，日本药局方第十三改正(条文と注释).1996.1389，1391