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【摘要】文章阐述了宫颈宁阴道泡腾片制备工艺研究的目的、方法，研究结果说明优选的工艺实用可行，符合中国药典2005年版的质量要求。采用优选制备工艺制得的宫颈宁阴道泡腾片，具有一定的推广价值。
【关键词】宫颈宁；阴道泡腾片；制备工艺
宫颈宁原为医院制剂，由黄柏、大黄等8味药材制成，具有清热解毒、利湿活血、祛腐生肌、收敛止血之效，主要用于阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂等。经过多年医院临床效果观察，本品疗效优良。阴道泡腾片局部用药时不仅可以减少全身用药时引起的不良反应，还可以增加药物与阴道和宫颈粘膜的接触，并使药物能渗入粘膜皱襞，从而充分发挥药效。故我公司将其开发成阴道泡腾片，使其有望为更多的患者解除痛苦。本文对本品的制剂工艺进行了研究，本工艺还适用于其他制成阴道泡腾片的中药制剂，具有较大的推广价值。
一、仪器与试药
（一）仪器
AG－285电子分析天平（梅特勒上海有限公司），PHS-2C型酸度计（上海大普仪器有限公司），ZP-19型旋转式压片机（上海第一制药机械厂），101－2型电热鼓风箱（上海上海县第二五金厂），WK-60微型颗粒机（江苏泰兴制药机械厂）
（二）试药
宫颈宁喷雾干燥粉末（本公司自制，批号：050512）；枸橼酸、碳酸氢钠、可溶性糊精、微粉硅胶、微晶纤维素、PEG6000、硬脂酸镁均为药用辅料；乙醇为分析醇。
二、制备工艺优选
参考有关文献，结合预试验结果，宫颈宁阴道泡腾片拟用碳酸氢钠、枸橼酸作为崩解剂，可溶性糊精、微粉硅胶、微晶纤维素等作为填充剂，一定浓度的乙醇作为润湿剂。以下对泡腾剂总用量、泡腾剂中碱料与酸料的比例、填充剂的品种及加入方式等进行优选试验，考察指标为发泡量、崩解时限、崩解后溶液pH值及制粒的难易、片子的硬度和吸湿性等。
（一）泡腾剂总用量的优选试验
碳酸氢钠与枸橼酸起完全中和反应的理论比是1.31:1，先固定此配比，比较泡腾剂总用量分别为全部物料的10%、15%、20%、25%时的实验结果。称取宫颈宁干燥粉末45g(100片量)共4份，加糊精调至65g，加入计算量的枸橼酸细粉，混匀，过6号筛，80%左右的乙醇作润湿剂，1号筛制粒，70℃左右烘干，整粒。再加入计算量的碳酸氢钠细粉和适量的硬脂肪镁，混匀、压片。设泡腾剂总用量为X，由下列公式求出X，并按碳酸氢钠:枸橼酸=1.31:1分别求出碳酸氢钠与枸橼酸的用量：
X/（65+X）×100%=10%（15%、20%、25%）
X=7.22（11.47、16.25、21.67）
对不同崩解剂用量所压片剂进行崩解时限等检查，结果见表1。根据下表结果，综合考虑后，认为总泡腾剂用量为20%时较好。
表1：泡腾剂总用量优选结果
（二）碳酸氢钠与枸橼酸不同配比的优选试验
确定泡腾剂总用量为总物料的20%后，比较碳酸氢钠与枸橼酸之比为1.31:1.25（酸过量）、1.31:1（酸碱相当）、1.50:1（碱过量）时的试验结果。称取宫颈宁干燥粉末45g(100片量)共3份，加糊精调至65g，加入计算量的枸橼酸细粉，混匀，过6号筛，80%左右的乙醇作润湿剂，1号筛制粒，70℃左右烘干，整粒。再加入计算量的碳酸氢钠细粉和适量的硬脂肪镁，混匀、压片。
对崩解剂不同配比所压片剂进行崩解时限等检查，结果见表2。根据下表结果,综合考虑后，决定选用碳酸氢钠与枸橼酸之比为1.31:1的比例。
表2：碳酸氢钠与枸橼酸不同配比的优选结果
（三）不同填充剂及不同加入方式的优选试验
单纯用糊精作为填充剂时，若润湿剂稍多，制粒干燥时，颗粒会结块，并呈熔融状（塌床），且时有裂片现象发生。为此，称取宫颈宁干燥粉末45g(100片量)共4份，选择几种不同的填充剂，按不同的方式加入，依法成型。其中崩解剂总用量为20%，碳酸氢钠与枸橼酸之比为1.31:1，加入方式同前。对所压片剂进行崩解度等检查，结果见表3。综合考虑后，决定采用糊精—微粉硅胶（6:4）内加至62g，微晶纤维素外加3g的工艺。
表3：不同填充剂及不同加入方式的优选结果
（四）泡腾崩解剂不同处理方式的优选试验
碳酸氢钠与枸橼酸作为泡腾崩解剂的碱料和酸料，经典的成型工艺是将其中之一内加，另外一个外加，混匀后压片。据有关文献报道，用水溶性包结材料（如PEG6000等）对其中之一进行包结，然后一个内加，一个外加，使二者在固体状态时隔离开来，可防止泡腾片在储存期间吸湿潮解。为此，对泡腾崩解剂二种不同的处理方式进行了比较试验。称取宫颈宁干燥粉末45g(100片量)共2份，分别按以下工艺成型：（1）加糊精—微粉硅胶(6:4)至62g，加入枸橼酸细粉(7.03g)，制粒、干燥、整粒后，再加入碳酸氢钠(9.22g)、微晶纤维素(3g)等，依法压片。（2）加糊精—微粉硅胶(6:4)至57g，加枸橼酸细粉(7.03g)，依法制粒、干燥、整粒。称取碳酸氢钠细粉(9.22g)，加入碳酸氢钠一半量(4.61g)并已在水浴中熔融的PEG6000中，搅匀、冷却、粉碎、过6号筛。将以上二部分混匀，加入微晶纤维素(3g)等，依法压片。对所压片剂进行崩解度等检查，结果见表4。根据下表情况，决定采用PEG6000包结碳酸氢钠的工艺。
表4：崩解剂不同处理方式试验结果
（五）优选后泡腾片的制备工艺
（1） 称取宫颈宁干粉(批号:050512)45g，加糊精—微粉硅胶（6:4）混合物至57g，加入枸橼酸细粉7.03g，混匀，过6号筛，80%左右的乙醇润湿后，1号筛制粒，70℃左右烘干，整粒。（2） 称取碳酸氢钠细粉9.22g，加入4.61g事先在水浴中熔化的PEG6000中，搅匀，冷却，粉碎，过6号筛。（3） 将以上二部分混匀，加入3g微晶纤维素，混匀，称重，加入0.3%的硬脂肪酸镁，混匀，压片(100片)。
（六）优选后泡腾片的质量检查
表5：泡腾片的质量检查结果
各项指标均符合规定，工艺可行。
三、讨论
（1）泡腾剂在总物料中占20%，碳酸氢钠与枸橼酸之比为1.31:1。（2）枸橼酸有时含结晶水，水合枸橼酸中枸橼酸占91.43%，135℃干燥若干小时可除去结晶水，如加水合枸橼酸应扣除含水量。（3）避免制备过程中的酸、碱反应，保证产品的质量，环境湿度应控制在30%以下。
参考文献
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