碘海醇

　　正式名：碘海醇

　　汉语拼音：Dianhaichun

　　标准号：WS－346（X－270）－98

　　拉丁文或英文：Iohexol

　　主要活性成分： 5－[N－（2，3－二羟丙基）乙酰胺基]－N，N＇－双（2，3－二羟丙基）－2.4，6－三碘－1.3－苯二甲酰胺.按干燥品计算，含C下19？？H下26？？I下3？？N下3？？O下9？？应为98.0～102.0%。

　　性状：白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，有引湿性。 在水或甲醇中易溶，在丙酮中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml含50mg的溶液，依法测定（中国药典1995年版二部附录Ⅵ E），比旋度为－0.5°至+0.5°。

　　鉴别：（1）取本品约0.5g，置坩埚中，小火加热，产生紫色的碘蒸气。 （2）取本品与碘海醇对照品，分别用甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，照薄层色谱法（中国药典1995年版二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶GF下254？？薄层板上，以亚丁醇－水－冰醋酸（50∶25∶11）的上层液为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品所显两个主斑点（exo-和endo-异构体）的位置与颜色应分别与对照品溶液的两个主斑点相同。 （3）取本品适量，加水制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录ⅣA）测定，在245nm的波长处有最大吸收。 (4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

　　检查：游离碘 取本品2.1g，置50ml具塞离心管中，加水20ml使溶解，加甲苯5.0ml，1mol/L硫酸溶液5ml，充分振摇，离心15分钟，甲苯层不得显红色或粉红色。 游离碘化物 取本品5.0g，加水20ml使溶解，照电位滴定法（中国药典1995年版二部附录ⅦA），以银电极为指示电极，甘汞电极（加饱和KNO下3？？盐桥）为参比电极，用硝酸银滴定液（0.001mol/L）滴定，每1ml的硝酸银滴定液（0.001mol/L），相当于126.9μg的碘（I）。游离碘化物不得过0.002%。 离子化合物 取本品1.0g，加水制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；另取氯化钠适量，用水制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照品溶液，用电导率仪测定上述两种溶液的比电导，供试品溶液的比电导不得大于对照品溶液的比电导（0.05%）。 有关物质 取本品，加甲醇制成每1ml中含100mg和40mg的溶液，作为供试品溶液（1）和（2）；另精密称取酰胺化物对照品适量加甲醇分别制成每1ml中含0.4mg、0.2mg、0.1mg的溶液，作为对照品溶液（1）、（2）、（3）。照薄层色谱法（中国药典1995年版二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF下254？？薄层板上，以丙酮－异丙醇－浓氨溶液－甲醇（50∶35∶20∶20）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试液（1）如显杂质斑点，与对照品溶液（2）所显主斑点Rf下8？？值相同处斑点的深浅及大小比较，不得过对照液（2）（0.2%）；供试品溶液（1）和（2）所显各杂质斑点与对照品溶液（2）和（3）的主斑点比较，估计其百分含量，洪试品溶液所有杂质斑点的总量不得过对照品溶液（1）所显主斑点的量（0.4%）。 游离芳香胺精密称取本品0.2g，置50ml量瓶中，加水15ml使溶解，作为供试品溶液；另取芳香胺对照品5－氨基－N，N＇－双（2，3－二羟丙基）2，4，6－三碘－1，3－苯二甲酰胺适量，加水制成每1ml中含10μg的溶液，量取10.0ml，置另－50ml量瓶中，加水5ml，摇匀，作为对照品溶液；取水15ml置另一50ml量瓶中作为空白溶液，将上述三个量瓶置冰浴中5分钟，分别精密加入5mol/L盐酸溶液3ml，摇匀，加亚硝酸钠溶液（1→50）2ml，摇匀，放置4分钟，再加氨基碳酸（1→25）溶液2ml，摇匀，放置1分钟，冰浴中取出，各加人新制的盐酸萘乙二胺溶液（取盐酸萘乙二胺1g溶于705的稀丙二醇溶液1000ml中，即得）2ml，加水至刻度，摇匀，放置5分钟，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录ⅥA），在495nm的波长处测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大于对照品溶液的吸收度（0.05%）。 氧一烷基化合物取，加水制成每1ml中含1.5mg的溶液，作为供试品溶液；另取5-乙酰氨基-N，N＇-双（2，3-二羟丙基）-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺（有关物质A）与5-硝基-N，N＇-双（2，3-二羟丙基）－1，3-苯二甲酸胺（有关物质C） 各适量,分别加水制成每1ml中含37.5μg与34.4μg的溶液，作为溶液a与溶液b；精密称取碘海醇对照品75.0mg，置50ml量瓶中，再分别加人溶液a与溶液b各10.0ml，加水稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验用试液。照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙晴－水（乙晴在流动相中的浓度以每分钟0.2%的速度由1%递增至13%）为流动相作梯度洗脱，检测波长为254nm。取系统适用性试验用试液10μl，注入液相色谱仪,使有关物质A与有关物质C的分离度不小于20.0，且有关物质C峰面积占总峰面积的0.4～0.6%；再准确量取供试品溶液10μl注入液相色谱仪；记录色谱图至主成分峰保留时间的两倍，供试品溶液色谱图中,在相对应主峰保留时间1.1至1.4之间如有杂质峰（氧一烷基化合物峰群），量取各杂质峰面积的和，应不大于总峰面积的0.6%。 甲醇与异丙醇精密量取甲醇1.0ml（相当于800mg），异丙醇2.0ml（相当于1600mg）置100ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，再用二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中含甲醇0.016mg，异丙醇0.032mg的溶液作为对照品溶液；另精密称取 本品0.8g，置2ml量瓶中，加二甲基甲酰胺适量超声溶解后，稀释至刻度，作为供试品溶液.取上述两种溶液，照气相色谱法（中国药典1995年版二部附录Ⅴ E）试验，用高分子多孔小球色谱柱，在柱温154℃测定20分钟后，以最快速度升温至225℃测定，并保持15分钟。含甲醇不得过0.005%（g/g），含异丙醇不得过0.010%（g/g）。 3-氯-1.2-丙二醇取 约本品1.0g，精密称定；置10ml带塞试管中，加乙醚2ml，超声提取10分钟，静置，取上层液作为供试品溶液；另取3－氯－1.2－丙二醇对照品适量用乙醚制成每1ml中含0.050mg的溶液，作为对照品溶液，取上述两种溶液照气相色谱法（中国药典1995年版二部附录Ⅴ E）试验，以二乙稀基－乙基乙稀苯型高分子多孔小球（PorapakQ）为固定相。进样口温度150℃，柱温200℃测定，进样5μl，记录色谱图。含3-氯-1.2-丙二醇的量不得过0.010%。 水分 取本品，照水分测定法（中国药典1995年版二部附录Ⅷ M第一法）测定，含水分不得过4.0%。 重金属 取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之二十。

　　含量测定：取本品约0.5g，精密称定，加氢氧化钠试液30ml，锌粉0.5g，加热回流1小时，冷至室温，用水20ml冲洗冷凝管，滤过，用少量水洗涤滤器，合并滤液及洗液，加冰醋酸与四溴酚酞乙酯钾指示液各5ml，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定至黄色沉淀变为绿色。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于27.37mg的C19H26I3N3O9。

　　作用与用途：碘海醇注射液适用于成人及儿童的血管及体腔内注射，在临床中进行血管造影（脑血管造影、冠状动脉造影、周围及内脏动脉造影、心室造影）、头部及体部CT增强造影、静脉尿路造影（IVP）亦可进行关节腔造影、内窥镜进行胰胆管造影（ERCP）、经皮经肝胆管造影（PTC）、疝或瘘道造

　　用法与用量：

　　注意： 1.有明显的甲状腺病症患者。 2.对碘海醇注射液有严重反应（包括过敏反应）即往史者。 3.鉴于怀孕期间应尽量避免接触放射线，故无论使用或不使用造影剂，都需权衡Ⅹ线检查的利弊关系。除非医生认为必须，否则应禁用碘海醇注射液。

　　剂量：视临床检查而定，须遵医嘱。

　　标示量：

　　类别：

　　制剂：视临床检查而定，须遵医嘱。

　　规格：

　　贮藏：遮光，密封，在干燥处保存.

　　有效期：暂定二年