低分子肝素钠

　　正式名：低分子肝素钠

　　汉语拼音：Difenzi Gansuna

　　标准号：WS-196（X-169）-97

　　拉丁文或英文：HEPARINUM NATRICUM MINOR MOLECULARIS

　　主要活性成分：自猪肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，经亚硝酸裂解处理而得的肝素低分子衍生物，按干燥品计算，每1mg的抗Xa因子效价不得少于70国际单位，抗Xa因子效价与抗Ⅱa因子效价的比率不少于1.5。

　　性状：白色或类白色粉末；有引湿性。 在水中易溶，在乙醇中不溶。

　　鉴别：（1）取本品约20mg，加水2ml溶解后，加盐酸溶液（1-20）2ml和1%吲哚乙醇溶液0.2ml，沸水浴加热5分钟，应显橙黄色。 （2）水溶液显钠盐的鉴别反应（中国药典1990年版二部附录41页） （3）分子量，照高效液相色谱法（中国药典1990年版二部附录34页）测定。 系统适用性试验用多孔硅胶（5μm）为填充剂，2.84%（W/V）硫酸钠溶液（用1mol/L硫酸调pH值至5.0）为流动相，流速0.5ml/min，检测波长234nm，紫外检测器与示差检测器按顺序串连使用。 测定法 取本品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液作为供试品溶液.另取低分子肝素标准品（欧洲药典会提供，Mna为3700）适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液作为对照品溶液，量取对照品溶液25μl注入液相色谱仪，记录紫外与示差两检测器色谱图，准确记录紫外与示差检测器响应的时间差，量取紫外检测器响应值（UV234？）和示差检测器响应值（RI），按下式计算校正因子f=Mna×∑UV234/∑RI 式中Mna为标准品分子量3700 ∑UV234为紫外检测器响应值之和∑RI为示差检测器响应值之和按下式计算任意保留时间点的分子量M-f×RI/UV234式中RI为该保留时间点示差检测器的响应值UV234为以RI保留时间为准校准后保留时间点紫外检测器的响应值。 量取试试品溶液25μl，注入液相色谱仪，记录示差检测器色谱图，量取其响应值，按下式计算平均分子量∑（RliMi）/∑RI式中∑RI为示差检测器响应值之和。 Rli为保留时间点（i）示差检测器响应值 按下式计算分子量分布比例 ∑Rli/∑RI？？ 式中∑RI为示差检测器响应值之和 ∑Rli为分子量不大于8000的保留时间点（i）示差检测器响应值之和。 平均分子量应不大于8000，按总重量计算其中分子量小于8000的低分子肝素钠应不少于60%。

　　检查：酸碱度 取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典1990年版二部附录44页）。pH值应为5.5-8.0. 溶液的澄清度与颜色 取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典1990年版二部附录57页第一法）比较，不得更深。 硫酸根离子与羧酸根离子克分子比 取本品约0.1g，加水20ml溶解后.吸取2ml通过阳离子交换树脂柱（约10cm×1cm），以10～15ml水缓缓洗入滴定容器，进行电导滴定，每次加氢氧化钠液（0.05mol/L）约50μl，直至终点. 以电导率为纵座标，以滴定液的体积为横座标，绘制曲线。分别对突然下降，稍微爬升，急剧上升的三个线性部分图形作出最佳直线。在第一条直线和第二条直线，第二条直线和第三条直线的交点，分别对横座标作垂直线、第一条和第二条直线交点的垂足是硫酸根消耗氢氧化钠液〔0.05mol/L）的毫升数（V1），第二条和第三条直线交点的垂足是硫酸根和羧酸根共同消耗氢氧化钠液（0.05mol/L）的毫升数（V2），按下式计算硫酸根离子与羧酸根离子克分子比，应不低于1.8。 硫酸根离子克分子数/羧酸根离子总分子数=V1/V2-V1？？ 总氮量取，照氮测定法（中国药典1990年版二部附录63页第二法）测定。 按干燥品计算，含总氮量应为15～25%. 干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥三小时，减失重量不得过10.0%（中国药典1990年版二部附录55页）。 炽灼残渣 取本品0.50g，依法检查（中国药典1990年版二部附录56页）。遗留残渣应为28.0-41.0%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典1990年版二部附录51页第二法），含重金属不得过百万分之三十。 热原 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml含1000抗Xa因子国际单位的溶液，依法检查（中国药典1990年版二部附录106页），剂量按家兔体重每1Kg注射2ml，应符合规定。

　　含量测定：

　　作用与用途：抗血栓形成药

　　用法与用量：

　　注意：（1）有出血或出血倾向者慎用，孕妇及产后妇女慎用。 （2）如因本品应用过量引起出血，可用鱼精蛋白拮抗，鱼精蛋白1mg可拮抗和和本品100anti-XaIU。

　　剂量：用法：皮下注射和静脉注射 用量：剂量单位以抗Xa因子活性单位（anti-XaIU）计算。 血液透析、血液灌流： 1）单次剂量：常规治疗病人，以70-80anti-XaIU/公斤体重计量. 2）连续剂量：初次急性病人，开始前以30-40anti-XaIU/公斤体得计量以后，按每小时1

　　标示量：

　　类别：

　　制剂：用法：皮下注射和静脉注射 用量：剂量单位以抗Xa因子活性单位（anti-XaIU）计算。 血液透析、血液灌流： 1）单次剂量：常规治疗病人，以70-80anti-XaIU/公斤体重计量. 2）连续剂量：初次急性病人，开始前以30-40anti-XaIU/公斤体得计量以后，按每小时1

　　规格：

　　贮藏：遮光，密封保存。

　　有效期：暂定壹年