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正式名：低分子量肝素钙
汉语拼音：Difenziliang Gansugai
标准号：WS－167（X－129－98）
拉丁文或英文：Low-molecular-weight Heparin Calcium
主要活性成分：用肝素钠经水解，精制得到的平均分子量小于8000道尔顿的硫酸氨基葡聚糖的钙盐，其分子量小于8000道尔顿的部分，重量不少于60%。按干燥品计算，每1mg低分子量肝素钙的抗Xa因子效价不少于90单位，抗Xa活性与抗Ha活性的比率不小于2.5。
性状：白色粉末；有引湿性。在水中溶解。
鉴别：（1）效价测定项下，抗Xa活性与抗Ⅱa活性的比率不得小于2.5。 （2）水溶液显钙盐的鉴别反应（甲国药典1995年版 二部附录Ⅲ）。
检查：亚硝酸盐 取本品0.20g，加水10ml使溶解，取上述溶液1滴置白瓷板上，加对氨基苯磺酸-α-萘胺试液（中国药典1995年版二部附录ⅩⅤB）1-2滴显色，30秒内不应显紫红色。 酸碱 度取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典1995年版二部附录ⅥH），pH值应为5.5～8.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品0.20g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显混浊，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录ⅣA），在640nm的波长处测定，吸收度不得大于0.018；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典1995年版二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。 总氮量 取本品，照氮测定法（中国药典1995年第二部附录ⅦD第二法）测定，按干燥品计算，含总氮量应为1.5～2.5%。 干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器内，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过5.0%（中国药典1995年版二部附录ⅧL）。 炽灼残渣 取本品0.50g，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅧH）。遗留残渣应为28.0～41.0%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之三十。 钙含量 取本品0.1g，置锥形瓶内，精密称定，加水90ml、氢氧化钠试液15ml与钙紫红素指示剂约0.1g，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液由紫红色转变为纯蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于2.004mg的钙。本品含钙量应为9.5～11.5%。 细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅪE），每2500抗Xa因子效价单位低分子量肝素钙的细菌内素含量应小于20Eu。 硫酸根与羧酸根摩尔比 不得低于1.8。 精密称取本品0.10g，加20.0ml水使溶解后冷却至4℃，取2ml，通过经预冷的阳离子交换树脂柱（约10cm×1cm），用水洗脱至滴定容器内，使洗脱液体积为10ml～15ml。磁力搅拌。记录稳定时的电导读数，并用氢氧化钠滴定液（0.05mol/L）逐次加入，每次加入约25μl，并在每次加液数秒后，记录滴定液体积和电导表读数，直至达到终点。 对于每个测定数据，都要由加入氢氧化钠滴定液体积和已知氢氧化钠滴定液浓度计算加入溶液的氢氧化钠毫摩尔数。以电导率为Y轴，氢氧化钠毫摩尔数为X轴，对测定结果作图。该图有三个粗略线性部分：起始阶段突然下降，接着轻微爬升，最后急剧上升。分别对三部分数据进行线性回归，求算三条直线的方程，并求出第一条直线与第二条直线和第二条直线与第三条直线的交点对应的氢氧化钠毫摩尔数A1和A2，A1是硫酸根吸收的氢氧化钠毫摩尔数，A2是硫酸根和羧酸根共同吸收的氢氧化钠毫摩尔数，A2-A1是羧酸根吸收的氢氧化钠毫摩尔数。硫酸根与羧酸根的摩尔比为Al/（A2－A1）。 分子量测定照 高效液相色谱法（中国药典1995年第二部附录ⅤD）测定。 色谱条件与系统适用性试验 以微孔硅胶（5μm）为填充剂，理论板数应不低于20，000/米，蛋白质分离范围为15，000至100，000；以1.0mol/L硫酸调0.2mol/L硫酸钠溶液pH至5.0，作为流动相；流动相的流速为0.5ml/min；将紫外检测器和示差检测器按顺序串连使用，紫外检测器的检测波长234nm，示差检测器接紫外检测器输出端。 测定法 称取低分子量肝素标准品适量，加流动相溶解制成每1ml中含10mg的溶液，量取25μl注入液相色谱仪，记录示差和紫外图谱，按下述方法计算： 分子量的校正因子（f）在相关范围内，计算UV234下？？曲线下的总面积（∑UV234下？？）和RI曲线下的总面积（∑RI）。按下式计算RI响应和UV234下？？响应面积的比值r： r=∑RI/∑234下？？ 因子f与r相乘等于Mna（校准用标准品的已知数均分子量），因子f： f=Mna/r UV234下？？和RI响应值相关联时，按下式计算，得到任意点的分子量（M）： M=fRI/UV234下？？ 供试品溶液的制备与测定 称取低分子量肝素钙样品适量，加流动相溶解制成每1ml含10mg的溶液，取25μl注入液相色谱仪，记录示差图谱，按下式计算重均分子量（Mw）： Mw=(∑IiMi)/ ∑RIi 其中： RIi=在第i部分中被洗脱物质的量（重量） Mi=第i部分中相应的分子量 另外，根据下式可以计算出分子量小于8000部分的百分比率（P）： P=？？×100% 其中？？Rij指分子量小于8000（Mi＜8000）部分对应的RI总和 ？？RIi指所有RI总和
含量测定：
作用与用途：可用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于治疗深部静脉血栓形成。
用法与用量：
注意：对本品过敏者，急性细菌性心内膜炎，血小板减少症禁用。
剂量： 1.血液透析时，血管通道动脉端给药5000抗Xa因子国际单位。 2.治疗深部静脉血栓形成，2500抗Xa因子国际单位，皮下注射连续用药6天。
标示量：
类别：
制剂： 1.血液透析时，血管通道动脉端给药5000抗Xa因子国际单位。 2.治疗深部静脉血栓形成，2500抗Xa因子国际单位，皮下注射连续用药6天。
规格：
贮藏：遮光，密封保存。
有效期：暂定两年。