碘海醇

　　正式名：碘海醇

　　汉语拼音：Dianhai chun

　　标准号：WS-353（x-312）-97

　　拉丁文或英文：lohexol

　　主要活性成分： 5-（N-（2,3-二羟丙基）乙酸胺基］-N，N-双（2，3-二羟丙基）一-2，4，6-三碘，3-苯二甲酰胺。按干燥品计算，含C19H26I3N3O，应为98.0-102.0%。

　　性状：白色粉末；无味；吸湿性强。 在水中极易溶解.在无水乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。 比旋度取，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液. 依法测定（中国药典1995年版二部附录ⅥE）比旋度应为-0.5至+0.5。

　　鉴别：（1）取约10mg，置坩埚中，小火加热，即分解产生紫色的碘蒸气。 （2）取与碘海醇对照品适量，分别加甲醇溶解制成每1ml中含1mg的溶液，照有关物质顶下的色谱法试验.吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上。供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同。 （3）取适量，加水稀释制成每1ml中含30μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录ⅣA）测定，在244nm的波长处有最大吸收。 （4）红外光吸收图增应与对照品的图谱一致。

　　检查：游离碘取2.1g置带塞纳氏比色管中，加水20ml，充分振摇至溶解。加入甲苯5.0ml与1mol/L硫酸溶液5.0ml，振摇后静置数分钟，甲苯层不得显红色或粉红色。 碘化物取5.0g.加水20ml溶解，照电位滴定法（中国药典1995年版二部附录ⅦA），用硝酸银滴定法（0.001mol/L）滴定。每1ml的硝酸银滴定液，（0.001mol/L）当于126.9μg的碘（I）.硝酸银滴定液（0.001mol/L）的用量不得过0.78ml（碘离子0.002%）。 游离芳香胺精密称取0.2g，置50ml量瓶中，加水15ml溶解；另取芳香胺对照品溶液［（取－5-氨基-N，N-双（2，3-二羟丙基）2，4，6-三碘，3-苯二甲酰胺适量。加水制成每1ml中含10μg的溶液］10.0ml，置另一50ml量瓶中，加水5ml；以蒸馏水15ml置另一50ml量瓶中作空白；置冰浴中5分钟，再分别精密加入5mol/L盐酸溶液3ml，摇匀，加亚硝酸钠溶液（1→50）2ml，摇匀，静置4分钟，加氨基磺酸（1→25）溶液2ml，摇匀，静置1分钟，于冰浴中取出，加入新制的盐酸萘乙二胺溶液（取盐酸萘乙二胺1g溶于70%的稀丙二醇溶液1000ml中，即得）2ml，加水至刻度，摇匀，静置5分钟，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录ⅣA），在495nm的波长处测定吸收度。供试品溶液的吸收度不得大于对照品溶液的吸收度（0.05%）。 有关物质取，加甲醇制成每1ml中含50mg的溶液.作为供试品溶液；另取5-乙酰胺基-N，N-双（2，3-二羟丙基）-2，4.6-三碘.3-苯二甲酰胺. 用同一溶剂分别稀释成每1ml中含0.05mog、0.1mg和0.2mg的溶液，作为对照品溶液（1）、（2）和（3）。照薄层色谱法（中国药典1995年版二部附录ⅤB）试验，吸取上述四种溶液各5μl分别点于同一硅胶GF254簿层板上；以丙酮-异丙醇-浓氨溶液-甲醇（10∶7∶4∶4）为展开剂.展开后，晾干.置紫外灯下（254nm）下检视。供试品溶液加显杂质斑点。分别与对照品溶液（1）、（2）或（3）的主斑点比较.按斑点的总面积和总强度计算，其杂质总量不得过0.4%其中与对照品溶液相应的杂质斑点强度与对照品溶液（2）的主斑点比较，不得更深（0.2%）。 氧-烷基化合物取，加水制成每1ml中含1.5mg的溶液，作为供试品溶液； 另取5-乙酰胺基-N；N-双（2，3-二羟丙基）-2.4，6-三碘1.3-苯二甲酰胺（有关物质A）与5-硝基-N.N-双（2.3一二羟丙基）-1，3-苯二甲酰胺（有关物质c）各适量.分别加水制成每1ml中含37.5μg与34.4μg的溶液.作为溶液a与溶液b，精密称取碘海醇对照品75.0mg，置50ml量瓶中，再分别加入溶液a、溶液b，10.0ml，加水稀释至刻度，摇匀.作为系统适用性试验用试液。照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部用录ⅤD）试验.用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（乙腈在流动相中的浓度以每分钟0.2%的速度自1%递增至13%）为流动相梯度洗脱.检测波长为254nm.取系统适用性试验用试液10μl，注入液相色谱仪，进行预试验，调节检测灵敏度，使有关物质A有关与物质C之分离度≥20.0.且有关物质C峰面积占总面积的0.4-0.6%；再准确量取供试品溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主要分峰保留时间的两倍，供试品溶液的色谱图中，在相对应主峰保留时间1.1至1.4倍之间如有杂质峰（氯-烷基化合物峰群），量取各杂质峰面积的和，应不得大于总峰面积的0.6%。甲醇、乙醇与甲氯基乙醇精密量取甲醇100μl（相当于79mg）.乙醇200μl（相当于150mg），甲氯基醇200μl（相当于190mg），置100ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度.摇匀.精密量取2ml置100ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，作为对照品溶液；另取约1.2g，精密称定，置具塞试管中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺3ml，超声处理20分钟，静置，作为供试品溶液。取上述两种溶液，照气相色谱法（中国药典1995年版二部附录ⅤE），用于PorapakQ（100-120目）色谱柱，在柱温110℃测定，15分钟后，以最快速度升到150℃，维持约1.5小时.待N.N-二甲基甲酰胺溶剂峰逸出，甲醇不得过0.005%（g/g）。乙醇和甲氧基乙醇不得过0.010%（g/g）。3-氯-1，2-丙二醇精密称取3-氯1，2-丙二醇0.1g.置100ml量瓶中。加乙醚溶解并稀释至刻度，摇匀.精密量取1ml置20ml量瓶中，用乙醚稀释至刻度。摇匀，作为对照品溶液；另取约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入乙醚2ml，超声处理10分钟，静置，作为供试品溶液.取上述两种溶液，照气相色谱法（中国药典1995年版二部附录ⅤE），用PorapakQ（100-120目）色谱柱，在柱温110℃测定.15分钟后以最快速度升到150℃，维特约1.5小时.含3-氯-1，2-丙二醇不得过0.010%（g/g）。 离子化合物取.用去离子水制成每1ml中含20mg的溶液作为供试品溶液；另取氯化钠适量，用去离子水制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照品溶液。用电导率仪测定上述两种溶液的比电导.供试品溶液的比电导不得大于对照品溶液的比电导（0.05%）. 水分取，用水分测定法（中国药典1995年用二部附录ⅦM第一法）测定。含水分不提过4.0%。 炽灼残渣取1.0g，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅦN）.遗留残渣不得过渣0.1%。 铁盐取炽灼残渣项下遗留的残渣，加盐酸1ml，置水浴上蒸干，再加稀盐酸1ml与水适量，置水浴上加热，滤过.坩埚用水洗涤.合并滤液与洗液使成25ml，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅦG）.与标准铁溶液1.0ml用同一方法制成的对照法比较，不得更深（0.001%）. 重金属取1.0g.依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅦH法）.含重金属不得过百万分之二十.

　　含量测定：取约0.5g，精密称定，加氢氧化钠试液30ml与锌粉1.0g，加热回流30分钟，放冷.冷凝管用水少量洗涤.滤过.烧瓶与滤器用水洗涤3次.每次15ml，合并冼液与滤液.加冰醋酸5ml与四溴酚酞乙酯钾指示液5ml，用硝酸银滴定液（0 .1mol/L）滴定.每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于27.37mg的C19H26I3N3O3。

　　作用与用途：碘海醇注射液适用于成人及儿童的血管及体腔内注射.在临床中进行血管造影（脑血管造影、冠状动脉造影、周围及内脏动脉造影，心室造影）。 头部及体部CT增强造影，静脉尿路造影（IVP）亦可进行关节腔造影，内窥镜进行胰、胆造影（ERCP）、经皮经肝胆管造影（PTC）.疝或瘘

　　用法与用量：

　　注意： 1、有明显的甲状腺病症患者。 2、对碘海醇注射液有严重反应（包括过敏反应）即往史者。 3、鉴于怀孕期间应尽量避免按触放射线，故无论使用或不使用造影剂，都需权衡X线检查的利弊关系。除非医生认为必须，否则应禁用海醇注射液。

　　剂量：视临床检查，须遵医嘱。

　　标示量：

　　类别：

　　制剂：视临床检查，须遵医嘱。

　　规格：

　　贮藏：遮光，密闭保存。

　　有效期：