上海瑞金医院研制抗P-选择素功能域单抗

        上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科周同副教授日前接到国家知识产权局寄来的名称为“抗人P-选择素凝集素-表皮生长因子功能域单克隆抗体及制备方法和应用”的发明专利证书。这是由周同承担国家自然科学基金项目获得的知识产权保护的专利成果。  

　　黏附分子介导的细胞黏附是机体最基本生物学现象，也与体内各种病理生理过程密切相关。P-选择素主要表达在活化的内皮细胞和血小板表面，通过与配体介导细胞初始黏附，启动白细胞等黏附迁移，与炎症性疾病、血栓性疾病及肿瘤等发生发展密切相关，是这些疾病的重要介质和分子靶标。目前针对P-选择素等黏附分子抗黏附治疗已引起临床重视，而单克隆抗体药物因其高效、靶向和特异性强，也备受生物医药领域关注。  

　　周同副教授自1999年起，通过承担两项国家自然科学基金，在结合研究P-选择素结构与功能，以及参与肾脏病等疾病机制基础上，利用基因工程和杂交瘤技术，首先在国际上成功研制了抗P-选择素凝集素-表皮生长因子功能域单克隆抗体。研究表明，该单抗具备阻断包括经凝血酶激活血小板、或经TNF刺激人脐静脉内皮细胞与白细胞黏附等功能；具备在肾炎鼠体内抑制白细胞浸润的抗炎作用和胃癌鼠中抗肿瘤转移的防治效果。研究还发现该功能域单抗较全长单抗和配体拮抗剂，更具有体内外抗黏附靶向抑制效应。研究还表明，该单抗的抗炎等抗黏附干预作用对肾炎鼠等防御功能无明显影响，且有调节作用。体外实验进一步证明，上述单抗可调抑炎性状态下培养人树突状细胞成熟和功能。这一发现对通过抗黏附手段，干预调节树突状细胞参与炎症性疾病等提供了一个新思路和治疗途径。  

　　据了解，周同还利用转基因动物等技术，又首先成功研制了抗P-选择素功能域人源单抗，因而更具有潜在的临床价值和应用前景，日前再次申报了国家发明专利。