喜树碱类新衍生物吉咪替康研究

喜树碱是特异性拓扑异构酶I抑制剂，其衍生物伊立替康和拓扑替康已广泛用于多种实体瘤的治疗，但均面临多药耐药、活性受血浆白蛋白等影响的不利因素。吉咪替康是中国科学院上海药物研究所自主研发的新型9位取代的脂溶性喜树碱衍生物，研究发现与伊立替康和拓扑替康相比较具有明显的优势。吉咪替康较SN38（伊立替康的体内活性形式）和拓扑替康具有更强的体外抗肿瘤作用，同时具有抗多药耐药特征，且血浆白蛋白不影响其药效。吉咪替康具有与对照药物相当的拓扑异构酶I抑制活性，不仅能抑制拓扑异构酶I的催化活性且能稳定TopoI/DNA复合物。同时吉咪替康引起强烈的DNA损伤，造成细胞的G2-M期阻滞并诱导细胞凋亡。动物实验显示，静脉注射吉咪替康能够有效地抑制HCT116，MDA-MB-435，BEL-7402和A549的裸小鼠人移植瘤的生长，口服给药也能有效抑制A549裸小鼠人移植瘤的生长。综上，吉咪替康具有优于现有同类药物的特性，是很有潜力的抗肿瘤候选化合物。研究论文于2007年被作为封面文章发表于国际癌症研究权威杂志《临床癌症研究》（Clinical  Cancer  Research）上。