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COPD药物后有来者 在研药物值得期待

来源:www.zyzwtp.com
摘要:吸烟危害最大据WHO估计,2007年,全球COPD患者有2。1亿人,2005年全球有300万人因COPD而死亡。WHO预计,到2030年,COPD将成为人类死亡的第四大诱因。WHO估计,在COPD死亡者中,73%与吸烟有关,90%的COPD死亡者将出现在中低收入国家。...

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       吸烟危害最大

    据WHO估计,2007年,全球COPD患者有2.1亿人,2005年全球有300万人因COPD而死亡。WHO预计,到2030年,COPD将成为人类死亡的第四大诱因。促成这种情况出现的主要因素为:诊断率的提高,缺少治疗而导致炎症性疾病恶化和全球人口的老龄化。WHO估计,在COPD死亡者中,73%与吸烟有关,90%的COPD死亡者将出现在中低收入国家。与富裕国家的人相比,由于贫困国家的人更容易接触污染物、吸烟率高和医疗保健较差等因素,从而导致COPD发病率的上升。

    一直以来,由于难以获得准确的COPD流行病学数据,致使COPD的发病率被低估,从而导致政府在分配医疗支出的时候,给COPD的优先等级稍微靠后。从全球范围来看,不同国家地区之间COPD的发病率变化比较大,最高的是南非,为20%,最低的是墨西哥,为5%。虽然自20世纪60年代后,美国男性吸烟者的数量有所下降,但因COPD而死亡的患者数却在上升,这有可能是由于COPD的死亡率与心血管疾病或癌症等疾病相关。此前,COPD的患者中男性多于女性。但是随着发达国家女性吸烟者的增加和中低收入国家与污染物接触的人群增加,男、女性之间的发病率已经基本没有差别。虽然全球都在实施一些措施倡导禁烟,但是这些措施对COPD未来的发病趋势带来的影响还在争论中,因为与吸烟有关的COPD需要多年以后才能表现出来。

    没有特效药

    目前用于治疗COPD的药物主要是减轻疾病症状,到目前为止,还没有一种能延缓肺功能下降或呼吸道阻塞的药物出现。吸入性皮质激素(ICS)、短效和长效β2-受体激动剂(SABA、LABA)、长效M-受体拮抗剂(LAMA)以及LABA和LAMA组成的固定剂量复方制剂是当前COPD治疗的基石。

    LABA和LAMA主要是用于减轻支气管收缩的症状,ICS主要是用于减轻呼吸道的炎症。辉瑞和勃林格殷格翰合作开发的噻托溴铵(tiotropium bromide、Spiriva)是目前惟一上市销售的LAMA。葛兰素史克的氟替卡松+沙美特罗复方制剂(Seretide)和阿斯利康的布地奈德+富马酸福莫特罗复方制剂(Symbicort)等ICS+LABA复方制剂是最受欢迎的药物。而由于皮质激素使患者产生耐药现象,使这些药物已不能发挥抗炎作用,目前一些西方国家已经开始限制皮质激素药物的应用。

    COPD的治疗方法因人而异。《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》指导原则中推荐的是一种金字塔的疗法——SABA用于治疗轻度COPD,疾病进一步发展后则用LABA,联合或不联合使用ICS,如果到了重度COPD,则要吸氧和进行手术治疗。

    在研药物值得期待

    未来5年,COPD比较可行的治疗方法是对当前传统疗法进一步改良。从近期看,COPD的研发线上有为数不少的由ICS、LABA和LAMA组成的复方制剂,这些复方制剂比过去的药物具有更高的疗效和安全性。最重要的是,诸如带有剂量指示器的创新给药装置将提高患者用药的顺应性。然而,尽管这些产品比当前的治疗方法具有显著的进步,但是仍然不能满足COPD巨大的用药需求。制药企业正在针对替代疗法进行研究,目前已有几只创新药物进入临床。其中包括了能转移COPD患者炎症的中性粒细胞的白三烯B4-受体(LTB4)抑制剂、一种重要的抗炎靶标磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂。

    除了上述这些产品之外,还有其他一些让人感兴趣的化合物正处于早期研发阶段。这其中包括了小分子抑制剂I-κB激酶(IKK),这是一种对核转录因子κB(NF-κB)很重要的酶,而核转录因子在机体炎症反应中发挥着关键的作用。Institute ofMedicineandMolecular Design公司研究的IMD-1041正处于Ⅰ期临床。还有一些在研药物主要是针对蛋白酶和抗蛋白酶之间失衡的现象,因为这种现象能导致COPD患者的肺泡扩大,如阿斯利康处于研发初期阶段的基质金属蛋白酶12(MMP12)抑制剂。其他具有商业潜力的治疗药物还包括有抗氧化剂,诸如白藜芦醇,该药已经在COPD患者中显示出了良好的抗炎效果;还有一种是全反式维甲酸,这种物质有可能诱因肺泡的再生长、改变蛋白酸和抗蛋白酶之间的平衡。

    到2007年9月末,全球COPD市场已超过50亿美元,美国、法国、德国、意大利、西班牙和英国欧洲以及日本的COPD市场总额为43亿美元。复方制剂Seretide是这一市场中的佼佼者,12个月内的销售额为13亿美元,Spiriva占据了第2把交椅,12个月内的销售额为11亿美元。2007年,Seretide和Spiriva约占了COPD用药市场44%的份额。值得一提的是,过去几年,Spiriva的增幅令人吃惊,5年增长了212%。其主要原因是由于葛兰素公司的单方治疗药物施立稳(salmeterol、Serevent)的销售额在同期下降(到2007年9月末销售额为9.8亿美元)。美国是全球最大的COPD药物市场,其规模大于欧洲领先的5个国家之总和。

 

作者: 2008-5-7
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