专访中国科学院院士、南开大学校长饶子和
这个冬天，中国一些地区关于人感染高致病性
禽流感病毒的坏消息不时传出。但在上周，英国传来了好消息。
国际权威的科学杂志《自然》（Nature）2月4日刊登的来自中国的一篇
论文，在H5N1禽流感病毒研究上有了重大突破。
该论文的主导人物之一，是中国科学院院士、南开大学校长、清华大学结构生物学实验室负责人饶子和。
2月8日上午，正值寒假，饶子和在清华大学的实验室接受了《第一财经日报》的专访。
这位已在3年前调任南开大学校长、开始学习做教育家的科学家，这些年来每次出现在公众视野中时，总能带来许多惊喜:
1995年，在《自然》上发表
艾滋病病毒相关蛋白质结构的论文，被称为“为抗艾滋病研究开辟了新途径”；2003年，带领团队解析并锁定了SARS病毒的药物标靶蛋白；2008年，带领团队成功解析并锁定了高致病性H5N1禽流感病毒标靶蛋白……
发现新靶点
这一次，饶子和与刘迎芳教授等同事，成功地在禽流感病毒标靶蛋白上找到了新的药物作用靶点。所谓靶点，即药物在体内发生作用的结合位点。
当病毒入侵人的身体时，一般来说，人体免疫系统能够辨认出这些“不速之客”，并释放出抗体与之作战。不过，有些狡猾的病毒可以逃过人体免疫系统的辨认，H5N1禽流感病毒就是这样的病毒。
这种病毒之所以能在人体内兴风作浪，是因为它能够不断变异，从而逃过抗体乃至药物的阻拦，侵入正常细胞。
在之前的研究中，饶子和已与同事发现，禽流感病毒基因组中，由代号分别是“PA”、“PB1”、“PB2”三个亚基组成的聚合酶复合体，是承担病毒RNA（核糖核酸）复制和转录“使命”的关键组合。打个比方说，这个复合体就像一个微型的病毒基因组复制工厂，一旦伴随着病毒侵入正常细胞，就开始利用正常细胞内的原料进行病毒基因组的复制。
不过，虽然禽流感病毒会不断变异，但这个复合体本身却非常稳定，突变率很低，可以成为设计抗禽流感药物时的主要靶点蛋白质。
但要想有效命中这个靶点，就要对该靶点蛋白质的结构和功能有更深入的认识。经过多年的研究，人们目前对于PB1和PB2的功能已经比较了解，对PA却始终不甚了了。
去年8月，饶子和及其同事已经证实了，如果在PA的C端（羧端）中置入一个特殊的短肽（肽是两个或两个以上的氨基酸以肽键相连的化合物），就可以切断这个病毒基因组“复制工厂”的工作进程，从而阻断病毒复制。这为抗禽流感治疗提供了一个潜在的靶点，该发现当时发表在《自然》上，并引起了广泛关注。
而这一次，饶子和与其同事通过解析PA的另一端，即N端（氨端）的三维结构，发现该蛋白具有内切核酸酶的结构特征，而且在活性中心发现了一个可能与其活性密切相关的镁离子。笼统来说，这里可以看作是病毒基因组“复制工厂”的关键设备，而镁离子则可能决定着这个“设备”能否顺利开动。
更为重要的是，PA的N端同样具有高度保守性，换句话说，这里是另一个非常重要的、潜在的广谱抗流感药物开发靶点。只要能找到办法抑制住该端的内切酶活性，禽流感病毒基因组的复制将被有效阻止，从而无法对生命造成威胁。
“业余时间”搞科研
当与本报记者谈起这一重大科研突破时，饶子和淡然地说:“这不过是我众多科研项目中的一个。”
除了高致病性禽流感病毒，饶子和领导的研究组的研究对象还包括病毒性肝炎、SARS、流感、感染性腹泻、肺
结核、艾滋病等高发、突发及高致死率的传染性疾病。
让人难以想象的是，这诸多研究全是饶子和在“业余时间”进行的。
“我的大脑有一个按钮，在南开大学时，我想的就全是学校的事情，”这位南开校长一边说，一边做出一个转动按钮的动作，“如果拨到这边，我想的就全是科研上的事情。”
他笑着说:“这两种转化还是蛮灵的！”
话虽如此，饶子和还是付出了比常人更多的心血。用饶子和研究组里的研究生娄智勇的话来说，就是“饶老师把100%的工作时间扑在了南开大学上，然后又另外抽出100%的工作时间用于科学研究”。
因此，不管是周末、假期，还是饶子和来北京开会的间隙，清华大学生物物理实验室内总能看到他的身影；就连记者对他的采访，也几乎是在他的“催促”下完成的。
而这位说话时喜欢冒出几个英文单词的科学家，目前在国际主流
学术刊物发表的论文已超过200篇，其中不乏发表在《自然》、《细胞》（Cell）、美国《国家科学院院刊》（PNAS）等权威杂志上的重要作品。
作者：
2009-2-12