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新型siRNA候选药物显示强烈免疫应答

来源:生命科学专辑
摘要:遗传物质合成的小片段——小干扰RNA(smallinterferingRNA,siRNA)可以阻断异常蛋白的产生,然而siRNA候选药物能同时诱发机体产生强烈的免疫反应,造成毒副作用。2009年第2期Oligonucleotides上的一篇综述文章就siRNA如何激活免疫反应,如何检测这些免疫反应,以及如何设计siRNA药物以避免免疫反应等siRNA药物开发重要研究......

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遗传物质合成的小片段——小干扰RNA  (small  interfering  RNA,  siRNA)  可以阻断异常蛋白的产生,然而siRNA  候选药物能同时诱发机体产生强烈的免疫反应,造成毒副作用。2009  年第2  期Oligonucleotides  上的一篇综述文章就siRNA如何激活免疫反应,如何检测这些免疫反应,以及如何设计siRNA  药物以避免免疫反应等siRNA  药物开发重要研究方向,进行了探讨。

siRNA  是由短寡核苷酸序列组成的双链结构。自然存在和人工合成的siRNA能有效阻止疾病基因表达,这一发现引起了研究人员开发siRNA  药物的浓厚兴趣。然而,由于siRNA  的特殊结构、序列以及药物释放方式,它可能引起人体强烈的先天免疫反应,刺激炎症细胞因子和干扰素等化学物质的释放。

为了合成新型siRNA  并设计新的药物释放方式,同时消除毒副作用,研究人员正在努力了解siRNA  刺激免疫系统的机制。文章中,来自加拿大Tekmira制药公司的研究人员阐述了各种类型细胞中siRNA  激活免疫反应的可能机制,给出了化学修饰后具有最小免疫原性的siRNA  序列和结构,并提出研究siRNA治疗安全性的实验方法。

作者总结,通过应用基于充分理论依据的siRNA  序列设计,并使用越来越有效的药物输送系统,siRNA  将很快用于人体受试者的系统性验证分析。



黄  菲  编译自  http://www.sciencedaily.com/releases/2009/05/090520114701.htm
作者: 2009-6-3
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