近日，美国食品药品
管理局（FDA）以及欧洲药品管理局(EMA)分别就贝伐珠单抗治疗
乳腺癌的风险获益评价发表声明。FDA的声明明确建议贝伐珠单抗的说明书中删除乳腺癌适应证；EMA对贝伐珠单抗分别与紫杉醇、多西他赛联合化疗的评价则指出，贝伐珠单抗与紫杉醇联合使用治疗乳腺癌仍是有价值的，但其与多西他赛联用则风险大于收益。
FDA建议删除贝伐珠单抗的乳腺癌适应证
因为缺乏证据表明贝伐珠单抗（bevacizumab，商品名Avastin）用于乳腺癌患者是安全和有效的，所以美国食品药品管理局（FDA）近日在其网站上发表声明建议，从贝伐珠单抗的说明书中删除乳腺癌适应证。
在审查了贝伐珠单抗用于治疗乳腺癌妇女的4项
临床研究结果，有明确数据表明此药物不能延长乳腺癌患者的总生存期或在减缓疾病恶化方面，不能为患者提供足以超过其风险的受益后，FDA提出此建议。使用贝伐珠单抗的风险包括：严重
高血压，流血和出血，鼻、胃、肠等部位出现穿孔，心脏病发作或心衰。
2010年7月，在审查了所有现有的数据后，一个以
肿瘤学专业为主的独立顾问委员会以121的投票结果决定从贝伐珠单抗的说明书中删除乳腺癌适应证。“在仔细审查了临床数据后，我们根据4项独立研究所提出的证据，建议删除贝伐珠单抗治疗乳腺癌的适应证，”FDA药物评价和研究中心主任JanetWoodcock,M.D.说。“后续的研究没有证明在最初试验中所观察到的受益。没有一项研究证明接受贝伐珠单抗治疗的患者的存活时间更长，并且接受贝伐珠单抗的患者出现严重副作用的情况明显增加。贝伐珠单抗有限的疗效和较高的风险使我们做出这个困难的决定。这些研究的结果是令人失望的。我们鼓励公司进行更多的研究，以确定是否有患者群能从此药中受益。”
FDA称，从贝伐珠单抗说明书中删除乳腺癌适应证将有一个过程，这是第一步，药物本身并没有从市场上撤市，并且该行动不会立即对该药用于乳腺癌治疗产生影响。此决定不影响已批准的结肠癌、肾癌、脑癌和
肺癌适应证。目前，肿瘤学科专家应判断是否让患者继续用此药治疗乳腺癌或考虑其他的治疗选择。
FDA已经把删除乳腺癌适应证的建议通知了贝伐珠单抗的生产商基因泰克公司。因为基因泰克公司没有同意自愿删除乳腺癌适应证，所以FDA向企业发出通知，如果对FDA的决定有异议，则允许公司要求举行听证会。该公司有15天的时间来要求举行听证会，否则会被认为放弃听证会，FDA将开始采取行动以去除乳腺癌适应证。
根据一项称为“E2100”（评价贝伐珠单抗治疗没有接受化疗的转移性HER2-阴性乳腺癌患者）的临床试验结果，贝伐珠单抗联合化疗（紫杉醇）于2008年2月通过FDA的加速审批程序而获得批准。此后，基因泰克公司完成了一项临床试验，并且将研究数据提交给FDA。试验数据表明，贝伐珠单抗对“无进展生存期”(progression-freesurvival)的影响微弱，且没有证据表明总生存期有改善，或患者的临床受益明显大于风险。“无进展生存期”的小幅增加仅反映了其在延缓肿瘤生长方面有一个小的、短暂的作用。
贝伐珠单抗还与其他几种严重的副作用有关，包括
中风、伤口并发症、器官损伤或功能衰竭、可逆性大脑后部白质脑病综合征，并且以高血压、
头痛、精神错乱、癫痫发作、脑水肿引起视觉丧失为主要特征。根据与贝伐珠单抗用于治疗转移性乳腺癌有关的所有数据，FDA已明确了此药物的风险超过受益。
据FDA透露，FDA将与基因泰克公司进行公开的合作，以鉴别贝伐珠单抗用于转移性乳腺癌治疗受益超过风险的患者群。
EMA完成贝伐珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的风险评估
近日，欧洲药品管理局(EMA)发布信息称，已经证明贝伐珠单抗（bevacizumab，商品名Avastin）联用紫杉醇（paclitaxel）的受益超过了风险，并且此用法仍然是转移性乳腺癌患者的一个有价值的治疗选择。欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)还得出结论，认为贝伐珠单抗联用多西他赛（docetaxel）的受益和风险比是负向的，并且此联用不应再用于乳腺癌的治疗。
贝伐珠单抗是一种抗癌药，与其他抗癌药联合用于结肠癌、直肠癌、肺癌、肾癌或乳腺癌的治疗。CHMP此次的评估仅限于贝伐珠单抗用于乳腺癌的治疗，不影响其用于其他适应证。
贝伐珠单抗联合多西他赛治疗转移性乳腺癌批准于2009年9月，是依据了当时小幅度但明确延长无进展生存期（患者在无疾病恶化的情况下的存活时间）并且对总生存期没有不利影响的研究数据。然而，新的研究数据表明贝伐珠单抗联用多西他赛对总生存期有负面影响，所以CHMP开始对贝伐珠单抗用于转移性乳腺癌的治疗进行评估。此新研究被提交给EMA，为审查卡培他滨（capecitabine）联合贝伐珠单抗治疗乳腺癌的申请提供参考。提交给EMA的新数据增加了关于对总生存期影响的不确定性，并且不排除对总生存期存在不利影响。新数据还质疑了对无进展生存期影响的大小，表明较之前观察到的影响更小。因为不能显著延长无进展生存期，所以CHMP认为贝伐珠单抗联用多西他赛的受益不再超过风险。
对于贝伐珠单抗联用卡培他滨，委员会发现，尽管数据表明在无进展生存期方面有所增加，但是对其他终点，如总生存期或生活质量，没有观察到有临床意义的影响。考虑到新的适应证是针对那些适于相对温和治疗的患者，CHMP认为贝伐珠单抗和卡培他滨联用的较高毒性风险已超过了相对较低的受益，因此，委员会认为不应该批准此新的适应证。
对于贝伐珠单抗联用紫杉醇，因为获得的数据已经令人信服地表明延长了乳腺癌患者的无进展生存期，而对总生存期没有负面影响，所以委员会认为此治疗受益仍然超过风险。因此委员会建议对于乳腺癌的治疗，贝伐珠单抗应仅联用紫杉醇。CHMP的建议已提交给欧盟委员会以采取相应的措施。
作者：
2011-3-3