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Cell揭秘细胞分化能力的调节机制

来源:生物通
摘要:科学家们在果蝇中发现了,调节神经干细胞分化能力的重要机制。这项发表在Cell杂志上的研究显示,关键基因移动到细胞核边缘,会使神经干细胞丧失部分分化能力。在发育的不同阶段,干细胞或前体细胞会依次形成相应类型的细胞。不过,这些细胞会随着时间的推移,丧失掉部分分化能力,无法再形成特定类型的细胞。...

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科学家们在果蝇中发现了,调节神经干细胞分化能力的重要机制。这项发表在Cell杂志上的研究显示,关键基因移动到细胞核边缘,会使神经干细胞丧失部分分化能力。

在发育的不同阶段,干细胞或前体细胞会依次形成相应类型的细胞。不过,这些细胞会随着时间的推移,丧失掉部分分化能力,无法再形成特定类型的细胞。迄今为止,人们还不了解调节细胞分化能力的机制。理解这一机制可以帮助人们恢复干细胞的分化能力,推动干细胞的临床应用。

为此,Oregon大学的Chris Doe和Minoree Kohwi在果蝇胚胎中,对被称为NB7-1 神经母细胞的神经前体细胞进行了研究。神经母细胞在分裂过程中,会依据转录因子的表达情况,形成不同类型的神经元。此前的研究显示,NB7-1在前五次分裂中,能够形成两类特殊的运动神经元(U1和U2)。在此之后,这种神经母细胞就只能形成中间神经元,中间神经元负责联系其他神经元。

研究人员指出,在神经母细胞的分裂初期,Hunchback(Hb)转录因子表达,启动了hb基因,从而促使U1和U2神经元形成。Hb转录因子在两次分裂后就不再表达,神经母细胞形成U3–U5运动神经元。不过,此时在有丝分裂后的神经元中,hb仍能被激活,生成更多的U1/U2神经元。然而,第五次分裂之后,hb就会永久性失活,NB7-1也就无法再生成上述早期运动神经元。

Kohwi通过DNA荧光原位杂交(DNA FISH)技术,给hb连上荧光探针,在前体细胞的细胞核中定位这一基因。研究显示,hb被激活时位于细胞核的中央,当头两次细胞分裂结束后,失去活性的hb仍旧处于细胞核中央。不过在五次分裂后,hb就移动到了核纤层。核纤层是细胞核内部边缘的纤维网络,抑制性的蛋白往往在那里抑制基因活性。

随后,科学家们研究了生产较少核纤层蛋白的突变果蝇,并通过RNAi降低了野生型果蝇中的核纤层蛋白水平,核纤层蛋白是核纤层的主要成分。他们发现,在以上两种果蝇中,重新定位到核边缘的hb基因显著减少。在这种情况下,神经母细胞能够更长时间的形成相应运动神经元。

研究还显示,在神经母细胞分裂早期,NB7-1中富含核内蛋白Dan,但当hb移动到核纤层时,这一蛋白就会消失。研究团队延长了Dan的表达时间,发现hb的重定位被推迟,NB7-1的相应分化能力也得以延续。“Dan是首个明确参与了分化能力维持的蛋白,”Doe说。

“这一成果填补了许多空白,帮助我们进一步理解了调节细胞分化能力的机制,”加州大学的Mike Cleary评论道。“最令人兴奋的是,研究表明细胞分化水平,建立在染色质特定区域的定位之上。”

作者: 2013-6-19
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