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Cell子刊:追踪细胞中的病毒DNA

来源:生物通
摘要:来自苏黎世大学的细胞生物学家和化学家们揭示了病毒DNA在人类细胞中的运输机制。他们开发了一种新方法生成了包含标记病毒DNA基因组的病毒颗粒,这使得他们能够以常规或超分辨率模式采用荧光显微镜,第一次对细胞质和细胞核中的单个病毒基因组进行了成像。病毒性疾病对人类和家畜在医学、人道和经济上造成了破坏性的影响。......

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来自苏黎世大学的细胞生物学家和化学家们揭示了病毒DNA在人类细胞中的运输机制。他们开发了一种新方法生成了包含标记病毒DNA基因组的病毒颗粒,这使得他们能够以常规或超分辨率模式采用荧光显微镜,第一次对细胞质和细胞核中的单个病毒基因组进行了成像。

病毒性疾病对人类和家畜在医学、人道和经济上造成了破坏性的影响。当前大多数的病毒疾病还没有适当的治疗可以对抗,这主要是由于对病毒感染细胞的机制知之甚少。由苏黎世大学细胞生物学家Urs Greber教授领导一个跨学科研究人员小组,现在提出了一种新方法可以单分子分辨率显示宿主细胞中的病毒DNA。这一方法提供了关于病毒DNA在细胞中分布以及细胞对病毒DNA反应的一些意外的新见解。

点击化学(Click chemistry)检测病毒DNA

在新研究中,Greber和研究人员们利用细胞培养物和引起呼吸系统疾病和结膜炎的人类腺病毒、疱疹病毒和痘苗病毒展开了研究。为了能够标记出完整病毒的DNA,科学家们转而采用了点击化学——一种广泛应用的化学反应类型。来自苏黎世大学有机化学研究所的Nathan Luedtke教授和博士生Anne Neef开发了一类新的“可点击”化学分子。“将我们的分子整合到病毒DNA中不会影响DNA的生物功能,并可利用它来标记DNA进行荧光显微镜观察,”Luedtke说。

第一次看到感染细胞的防御反应

Greber和他的研究小组采用化学标记的病毒感染了人类细胞,并观察了病毒进入细胞过程中病毒DNA的行为。“利用这一巧妙的方法,我们不仅揭示了并非所有的病毒DNA都如原来预期的那样进入细胞核,而是有相当一部分留在了胞质溶胶中,”Greber说。

根据科学家们所说,这一现象有可能是抗病毒防御反应的一个组成部分。“第一次,我们能够显示进入病毒DNA的定位,并将它与抗病毒防御或感染机制联系到一起,”Greber说。研究人员证实,相同类型的细胞摄取了不同量的病毒DNA进入它们的细胞核中。Greber怀疑细胞核具有与胞质溶胶相似的抗病毒防御反应,这些防御反应随细胞而异。有了新方法在手,这将成为未来研究的一个重要课题。科学家们认为,他们的程序可适用于其他的DNA病毒或是HIV。 

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