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在最新型的抗糖尿病药物 DPP-IV 抑制剂、GLP-1 激动剂与 SGLT2 抑制剂中,每种类型的药物均有其自身特有的皮肤副作用,Endo 博士在皮肤病世界大会上如是称。这些药物虽不是用于 2 型糖尿病患者的一线药物,但它们作为二线药物用于一线药物不能充分控制血糖或有限制性副作用的大量患者时已获得坚实的基础,。
DPP-IV 抑制剂
二肽基肽酶 IV 抑制剂是新类型药物,这类药物与最可能严重的副作用,即药物诱发的大疱性类天疱疮及血管神经性水肿相关。
西密歇根大学的研究人员 Kalamazoo 写了一篇文献综述及一篇 FDA 不良事件报告系统数据库分析,认为 DPP-IV 抑制剂与大疱性类天疱疮之间有关联,大疱性类天疱疮是一种潜在致命的皮肤自体免疫性发疱障碍。
使用 DPP-IV 抑制剂平均治疗 6 个月后就会出这种皮肤病,在大多数病例中,大疱性类天疱疮会在中止用药后得到缓解,这类药物通常会与一系列的局部或不太频繁的口服糖皮质激素治疗药物一起使用。在 DPP-IV 抑制剂用药患者中出现大疱性类天疱疮的机制尚不清楚,然而,在皮肤及大多数其它器官中会表达酶 DPP-IV。
「我认一个关键的做法是,如果六七十岁的患者出现类天疱疮,即使他们处于非药物诱发类天疱疮的通常年龄组,但要问他们是否正在使用一种 DPP-IV 抑制剂。如果他们在使用,那让他们停止使用,」 Endo 博士称。
在使用当时还是新的 DPP-IV 抑制剂的患者中,最初上市后的一系列血管性水肿病例报道引起了巨大的关注,直到田纳西州纳什维尔范德比尔特大学与诺华的研究者通过一项研究把事情澄清。
他们深入到这些药物中其中一款药物维格列汀(诺华生产)的 3 期随机临床试验数据中,最后认为该药物与血管性水肿没有关联,但同时服用一种 ACE 抑制剂的患者除外,ACE 抑制剂已知有血管性水肿风险因素。这似乎是这两种药物同时使用会引起双重打击,使风险增加。
坏消息是使用一种 ACE 抑制剂与维格列汀的患者与那些使用一种非 DPP-IV 抑制剂对照药物的患者相比,有更大的 4.57 倍的血管性水肿风险。好消息是这种绝对风险非常低,在 2754 名受试者中证实有 14 例。并且大多数血管性水肿是不会危及生命的。
「证据真的有限,但我不得不同意一位专家的说法,他说『嗨,如果有人因血管性水肿进入医院,并且他们恰巧在使用 DPP-IV 抑制剂和一种 ACE 抑制剂,那么这两种药物均要停止使用。』患者能否安全地再次使用 DPP-IV 抑制剂尚不得而知,」 Endo 博士称。
与 DPP-IV 抑制剂治疗相关的另一种皮肤副作用是外周性水肿。它一般发生在 1%-2% 的治疗患者中,据皮肤科医生称,外周性水肿可能是糖尿病足溃疡难以治疗的原因。另外,这类药物的使用也报道有光敏性、荨麻疹及嗜酸性药疹病例。DPP-IV 抑制剂是口服药物。这些药物在美国获得批准的有阿格列汀、利格列汀、沙格列汀与西格列汀。
GLP-1 激动剂
胰高血糖素样肽 1 受体激动剂主要的皮肤副作用是注射部位反应,在一些研究中,有高达 20% 的治疗患者报道有这种副作用。这些副作用通常轻微、发痒、发红并且是短暂的。
GLP-1 激动剂以皮下注射给药,每周注射一次或两次。这些药物在美国获得批准的有阿必鲁泰、Dulaglutide(Trulicity)、艾塞那肽及利拉鲁肽。
SGLT2 抑制剂
钠葡萄糖协同转动蛋白 2 抑制剂是这三类抗糖尿病药物中最新的。它们是口服药物。这类药物最常见的皮肤副作用是念珠菌病,大约会发生在 10% 的用药患者中。妇女与未接受割礼的男性风险最大。幸运的是,大多数病例是轻微的、偶发性的,使用局部或口服抗真菌治疗药物是可以成功治疗的,Endo 博士称。
在美国获得批准的 SGLT2 抑制剂有卡格列净、达格列净及 Enpagliflozin(Jardiance)。Endo 报告没有相关的经济冲突。