深部
真菌感染形势严峻
深部真菌病是指除表皮、毛发、甲床以外，真菌侵犯内脏、皮下组织、皮肤角质层以下和粘膜所致的感染。近１０余年来，深部真菌感染呈持续增多趋势。据保守估计，近３０年来确诊的深部真菌病比以往近百年的确诊例数起码超过１０倍，而一些未确诊者可能更多。美国有关机构公布的一份资料显示，１９８０～１９８２年与１９９２～１９９３年相比，各种真菌发病率明显升高。
由于深部真菌病大多发生在有严重基础疾病的患者身上，所以病死率高。例如，念珠菌病的病死率达４０％，侵袭性曲霉病高达５０％～１００％。可见，深部真菌感染形势非常严峻，
临床迫切需要一种低价高效又相对安全的抗深部真菌感染药物。
期待安全高效、质优价廉的药物
目前，用于治疗深部真菌感染的药物很少，且多数仅具有抑菌作用，疗程较长。临床常用的抑菌性抗真菌药主要为氟康唑和伊曲康唑。氟康唑的抗真菌谱较窄，且由于被用作广泛预防性应用，现已出现耐药菌。伊曲康唑注射液的价格昂贵，患者往往难以长期承受。且由于真菌与人类细胞同为真核细胞，长期用药后往往对宿主具有相当大的毒性。目前临床上对一般的真菌寄殖状态的患者全身应用抗真菌药的现象极为普遍，引起药物
不良反应，对病人造成损害，同时导致耐药真菌增多，增加经济负担和资源浪费等。
目前，杀菌性抗真菌药主要有两性霉素Ｂ，其价格低廉，疗效显著。国内外文献显示，两性霉素Ｂ为杀菌性抗真菌药，在药效学方面，处于“金标准”的地位。在２００４年卫生部出台的《抗菌药物临床应用指导原则》中，对于多数深部真菌感染，宜选药物首推两性霉素Ｂ。
两性霉素Ｂ虽然是高效杀真菌药，但其不良反应也较明显，限制了临床使用。２００３年上市的两性霉素Ｂ脂质体虽然降低了两性霉素Ｂ的肾毒性，但其昂贵的价格使得患者难以承受。因此，优质安全的两性霉素Ｂ普通
制剂就成为患者和临床共同渴求。
优质两性霉素Ｂ大有作为
美国密西西比大学
药学院Ｃｌｅａｒｙ等通过体外试验评估了不同厂家脱氧胆酸两性霉素Ｂ制剂的毒性。结果显示，不同厂家生产的两性霉素Ｂ的毒性有显著差异，造成这种差异的主要原因可能是，不同制剂中多烯类物质或致热原性毒素的含量不同。由此可见，两性霉素Ｂ的生产工艺要求非常严格，而只有优质的两性霉素Ｂ才能提高临床用药安全性，满足临床和患者的需求。
华北制药厂为两性霉素Ｂ原料和制剂的生产厂家。拥有５０年抗生素生产经验的华北制药集团，早在１９７７年就根据当时化工部下达的试制两性霉素Ｂ的任务，完成了利用专利菌种庐山链霉菌经发酵、提取、精制的工艺研究，通过专家的技术鉴定后，投入批量生产。为了确保原料和制剂的高品质，减少不良反应，华药专门组织技术骨干进行工艺技术攻关。采用高压液相对含量和杂质进行控制。成功地进行了提炼工艺的改进，产品质量跃升到一个新台阶。生物效价达到９００ｕ／ｍｌ以上，含量９５％以上，总杂质含量由原来的１０％以上，降低到７％以下；单杂质含量由原来的４％控制在２％以下。同时建立了两性霉素Ｂ含量和杂质的高效液相检测方法，对生产的全过程进行监控，明确各工序的质量要求，确保产品内在质量的稳定，目前产品
出口美欧等多个国家。在抗深部真菌药物的新药推出速度相对缓慢，而深部真菌感染的现状越来越严峻的形势下，两性霉素Ｂ作为传统的抗真菌药，将在历史舞台上焕发出光彩。
市场版
医药经济报2005年 第101期
作者：
潘伟 蒋午峻 2005-9-11