头孢匹胺钠：期待中的头孢新品

在全球医药市场中，抗感染用药一直占有重要的市场份额，而头孢菌素药物在近１０年来一直占据全身抗感染用药的第一位，占到了这一领域的４０％用药金额，且份额还在扩大，在美国已经达到了抗感染药销售金额的４５％。随着国民收入水平的提高，人们对健康的需求更加迫切，头孢菌素这样的疗效确切、安全性高的制剂得到了医患双方的普遍认可。在我国医药经济每年以两位数的速度高速发展的背景下，头孢菌素制剂的市场发展更是高歌猛进，年增长速度超过了３０％。 
     
     
     
    再聚头孢市场人气 
     
    这样大的市场份额，如此好的发展潜力，吸引了众多资本的介入。我国众多的制药厂都以生产抗生素见长，于是分享头孢菌素市场这块蛋糕的厂商越来越多，激烈的市场竞争从制剂到原料乃至上游中间体全线展开，可谓是如火如荼，硝烟弥漫。像头孢唑啉钠这样的第一代头孢已逐渐被挤出医院用药排序的前列，而头孢曲松钠、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠这些先进的第三代头孢也开始进入微利竞争时代。微利时代只有靠规模效应取胜，于是这些品种的生产从遍地开花，到再次步入集中生产经营的时代，没有成本优势和规模效应的厂商也就只有黯然退出竞争。追逐利润最大化是资本不变的本质，一些利润率被看好的品种当然再次成为被追逐的对象。由此我们不难理解在国家药品降价政策连续推出１０多次后的２００４年，药界再次爆发报批新药热潮的事实了。 
     
    迅猛的发展势头，使人们的很多注意力都集中在这一领域，在众多的头孢菌素品种中，头孢匹胺钠尤其得到大家的普遍追捧，人气在此又一次被集聚。２００４年拿下制剂批文的企业就有１０家之多，同时，相关的原料药批文也将陆续被齐鲁制药、康力元药业等厂家获得。据业内专家称，这一品种之所以能脱颖而出还在于它本身所具备的优势。 
     
     
     
    “三代半”的独特优势 
     
    头孢匹胺钠是由日本住友制药公司和山之内制药公司共同研制开发的注射用头孢菌素，按头孢菌素以发现年代和抗菌性质的原则分代，这一品种是介于第三代和第四代之间，有人干脆就把它称为“三代半”的头孢菌素。头孢匹胺钠在１９８５年首次在日本上市，其结构特点是在Ｃ３位上带有甲基四唑硫基，Ｃ７位上有羟基苯基和羟基甲基吡啶基，因而大大改善了原药的抗菌活性和药代动力学特征。该品专利已于１９９７年到期，国内无行政保护，因此研制和开发头孢匹胺钠不受专利和行政保护的限制，这也是该品受到众多追捧的原因之一。 
     
    头孢匹胺钠和其他β－内酰胺类抗生素相似，它与青霉素结合蛋白（ＰＢＰ）的１Ａ，１Ｂ，和３有很强的亲和性，通过抑制细菌细胞壁合成过程中粘肽链的交叉连结，使细菌不能形成完整的细胞壁，诱导敏感细菌形成丝状体并最终溶解而死亡，从而发挥杀菌作用。头孢匹胺钠对Ｇ＋、Ｇ－菌具有广谱抗菌活性，尤其是对绿脓杆菌具有很强的抗菌力。临床评价认为头孢匹胺钠对败血症、呼吸系统感染、胆道感染、尿路感染、妇产科感染可发挥优良的临床疗效，据统计，其总有效率为７６％，其对抗生素无效病例的临床疗效为６５．３％。头孢匹胺钠可在１２．５ｕｇ／ｍｌ的浓度下抑制８７％的临床分离的绿脓杆菌，与抗绿脓杆菌的头孢磺啶基本相同。对绿脓杆菌的敏感性与氨基糖苷类相同甚至更高。 
     
    同其他第三代的头孢菌素相比，头孢匹胺钠的抗菌谱有了进一步的扩大，它对多种革兰氏性和阴性细菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌和嗜血菌属、奈瑟氏菌属、葡萄球菌、链球菌（除肠球菌外）均有较强的抗菌活性。头孢匹胺钠对耐第三代头孢菌素的革兰氏阴性杆菌也显示出良好的抗菌活性。综合头孢匹胺钠的抗菌活性和临床疗效可以看出，头孢匹胺钠的疗效同头孢他啶和头孢噻肟相当，而其优势在于体外抗菌活性谱更广，覆盖了革兰阳性与革兰阴性菌（包括绿脓杆菌在内）。所以，头孢匹胺钠改善了第三、第四代头孢菌素抗Ｇ＋菌、绿脓杆菌和厌氧菌活性差的特点，契合了头孢菌素的研发方向：（１）提高抗Ｇ＋菌、绿脓杆菌的和厌氧菌的活性；（２）探索与抗菌机理不同的药物，以期扩展抗菌谱，增强活性以及改善药代动力学特征。因而，头孢匹胺钠具备较之现在常用的第三代头孢菌素更好的市场潜力和很好的临床应用前景。 
     
     
     
    市场空间凸显 
     
    目前国内制剂市场上主要有来自斯洛文尼亚莱柯公司和日本住友制药的进口产品，制剂价格昂贵，但是这两家进口来的产品还没有占领市场，因此国内厂家还是有机会的。国内的原料药生产厂家应当迅速行动起来优化生产工艺，提高生产率，降低生产成本，加快这一品种的国产化进程。现在占据市场主流地位的第三代头孢势头正旺，竞争也异常激烈，只有像头孢匹胺钠这样有明显临床优势的品种才有可能打开局面。 
     
    在加速头孢匹胺钠的国产化进程中，齐鲁制药和康力元制药走在了前列，他们根据产品特点，在原料药的生产工艺上取得了可喜的突破，在不远的将来将为制剂生产厂家提供无菌原料药，从而从根本上打破制约这一品种发展的瓶颈——先找到酸，再找到有冻干能力和相应批文的厂家进行加工，步骤繁琐，周期长，加工费用也高。 
     
    头孢匹胺钠有一个重要的特点就是稳定性好，这大大降低了在生产和流通环节（特别是商业流通）产品质量大幅度降低的危险，非常有利于其辉煌时代的到来。就拿头孢呋辛钠来讲，要不是因为它的不稳定性（即使是选择空运方式都需要有降温措施），在生产和商业流通环节都将省去许多麻烦。抛开其疗效不说，其不稳定性正是这一品种几年来用量增势缓慢的一个重要原因。 
     
    正是由于头孢匹胺钠产品本身的优势和良好的市场发展前景，给予了人们更多值得期待的信心和勇气。现在药界部分厂商已经开始经营这一品种，但由于成本的压力和加工的瓶颈大大限制了其发展速度和水平，他们还停留在少量加工的水平上。相信随着更多厂商和研发机构的关注，这一品种的原料药产品充分竞争的时代将指日可待。国家对药品价格控制的决心，也使这一品种的百姓价位或将早日到来。 
     
原料药版     
     
     
     
    医药经济报2005年　第88期