■ 手性制药是医药行业的前沿领域，分子手性催化技术主要贡献者获得２００１年诺贝尔化学奖
■ 手性药物的价格相对来说比消旋体药物高，其产品的毛利率更高，更有机会获得专利保护
■ 国内生产手性药物主要的上市公司有恒瑞医药、华邦制药、现代制药等
手性制药作为化学药技术发展的一项新趋势，近年来成为医药行业的前沿领域。２００１年诺贝尔化学奖就被授予分子手性催化的主要贡献者。自然界里有很多手性化合物，这些手性化合物具有两个异构体，它们如同实物和镜像的关系，通常叫做对映异构体也即旋光异构体。而对于手性药物，一个异构体可能是有效的，另一个异构体则可能是无效甚至是有害的。手性制药技术就是利用化合物的这种原理，开发出药效高、副作用小的药物。
目前，国内使用手性制药技术推动产品升级的制药企业主要有恒瑞医药、华邦制药和现代制药，由于其拥有优势突出的技术，因而产品面临着极其广阔的市场前景，对公司业绩本身也具有强大的支撑力量。
手性制药技术未来５年蕴含增长机会
多数治疗药物种类将为手性化学品提供有利的增长机会。实际上，专利药品生产厂家将越来越多地转到旋光纯化合物，预计在以后的５年期间，市场上超过半数的新药将会含有旋光纯活性成分。而且，药品生产厂家将会扩大手性化学品的使用，对现有的产品加强专利保护，开发具有安全、有效和方便优势的新治疗剂。如此一来，５年后，手性化学品占总药物化学品需求的比例将从６１％上升到７０％左右。
上市公司手性制药技术为产品升级
目前，恒瑞医药、华邦制药、现代制药已经采用手性制药技术，并取得了一定的成果。
恒瑞医药公司采用单一对映体的手性药物——左亚叶酸钙（Ｃａｌｃｉｕｍ ｌｅｖｏｆｏｌｉｎａｔｅ）替代了原有的消旋体亚叶酸钙。
左亚叶酸钙是亚叶酸钙的旋光体。亚叶酸钙用于增强５－氟尿嘧啶的抗
肿瘤活性，相对亚叶酸钙而言，具有药效和安全性方面的比较优势。左亚叶酸钙主要用于治疗骨肉瘤经大剂量甲氨蝶呤治疗后与叶酸拮抗相关的症状，还可用来治疗叶酸缺乏引起的巨细胞
贫血，也可和氟尿嘧啶联合使用来延长进展期结肠癌患者的生存期或缓解症状。日本的中央药物理事委员会（ＣＰＡＣ） 已经推荐左亚叶酸钙用于治疗肾癌和结肠癌。左亚叶酸钙已经在实践中和甲氨蝶呤或氟尿嘧啶联合使用来治疗其他类型的恶性肿瘤，常常作为多药联合治疗方案的一员使用。
恒瑞医药２００４年亚叶酸钙的销售收入达到了１．２亿元。因此，左亚叶酸钙对亚叶酸钙的市场替代规模也是明确而庞大的。目前，左亚叶酸钙在国内将只有恒瑞医药和华邦制药两家销售，其市场相当广阔。凭借着在抗肿瘤领域强大的研发优势和推广实力，恒瑞医药近几年将迎来更丰厚的市场回报。
华邦制药公司的新产品——左西替利嗪是占抗
过敏药最大市场份额的西替利嗪的旋光体，比西替利嗪具有更高的药效及更高的安全性。
左西替利嗪于２００１年由比利时ＵＣＢ公司在德国首推上市，２００５年于法国上市时表现出了取代西替利嗪的良好潜质。而我国以氯雷他定、西替利嗪为代表的第二代抗组胺药物的市场规模大约在５亿元以上，其中西替利嗪的市场份额表现出了强劲的增长态势。可以预计，左西替利嗪对西替利嗪的市场替代规模至少在２亿元以上。
手性拆分技术是华邦制药的技术优势之一，使华邦制药找到了切入“大市场”药物品种的机会。目前，华邦制药已经在国内独家开发出手性药物——第三代抗过敏类药左西替利嗪（迪皿）和抗肿瘤辅助药左亚叶酸钙。从目前情况看，华邦制药在西替利嗪市场更替过程中具有先发优势，左西替利嗪（迪皿）有望成为华邦未来２～３年内的一个重量级品种。据华邦制药三季报，左西替利嗪（迪皿）销售收入１，１２６．９９万元，同比增长了２９３．４９％，毛利率高达８４．６７％。
现代制药作为目前国内惟一掌握硫辛酸手性拆分技术的厂家，现代制药通过改进生产工艺，有效提高了阿奇霉素、硫辛酸、硫辛酰胺等产品的产量，降低了成本同时也强化了公司的盈利能力。
随着阿奇霉素和普伐他汀在欧美
制剂专利的陆续到期，公司相关产品明年将放量增长；公司在控缓释制剂方面独具优势，硝苯地平控缓释片经过前两年的市场推广，今年销售额有望增长７０％以上，毛利率将在８５％左右，明年仍有望保持２０％以上的增长速度；同时，随着头孢克洛缓释胶囊的批量生产，头孢类控缓释制剂实现了产品的升级与换代，今年头孢类控缓释制剂销售额有望突破４，０００万元，毛利率在５０％左右，明年将有２０％以上的增长。值得注意的是，从明年开始，公司旗下的特康唑、齐多夫定、阿德福韦酯、盐酸米那普仑、司替罗宁和盐酸非那嗪奈等产品将陆续获得生产批文或通过
临床试验，新药上市将为公司的长期业绩带来新的增长点。
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经过４０年的发展，特别是近两年，世界医药领域研发手性药物之势愈来愈烈，并已有大量新品种面世，成为世界各国制药公司追求利润的新目标。
目前，手性药物临床用量日益上升，市场份额逐年扩大。而实际上，推动手性药物迅速发展的直接动力是药品
管理机构根据医药研究的结果而制定的新规定。疗效高、毒副作用小、用药量少是当前药物研究的发展趋势。手性药物正满足了这个要求，因而成为未来新药研发的方向。
美国ＦＤＡ发布了手性药物指导原则，要求所有在美国上市的消旋体类新药，生产者均需提供报告，说明药物中所含的对映体各自的药理作用、毒性和临床效果。欧共体国家及日本、加拿大等国随后也规定了类似的法规。这意味着申请消旋药物时至少得做３组药理、临床数据，无疑研究费用和工作量相应加大。如果开发的是光学纯的手性药，只需做一组试验即可。随着拆分技术和不对称合成技术的发展，选择光学纯手性药物开发是未来发展的主要趋势。手性药物的不断增加改变着化学药物的构成，成为制药工业的新亮点所在。
目前，世界单一对映体形式手性药物的销售额持续增长。单一对映体药物制剂的市场份额从１９９６年的２７％增加到目前的约６１％。销售额在前１０位的单一对映体“重磅炸弹级”药物是Ｐｆｉｚｅｒ公司的阿托伐他汀（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ ｃａｌｃｉｕｍ）（心血管类）、Ｍｅｒｃｋ公司的辛伐他汀（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）（心血管类）、ＢＭＳ公司的普伐他汀（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）（心血管类）、ＧＳＫ公司的盐酸盐酸帕罗西汀（ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）（中枢神经类）、Ｓａｎｏｆｉ－Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ／ＢＭＳ公司的二硫酸氯吡格雷（ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｂｉｓｕｌｆａｔｅ）（血液类）、Ｐｆｉｚｅｒ公司的盐酸舍曲林（ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）（中枢神经类）、ＧＳＫ公司的丙酸氟替卡松／昔萘酸沙美特罗（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ／ｓａｌｍｅｔｅｒｏｌ ｘｉｎａｆｏａｔｅ）（呼吸类）、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ公司的ｅｓｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ（胃肠类）、ＧＳＫ公司的阿莫西林／克拉维酸钾（ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ／ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｌａｖｕｌａｎａｔｅ）（抗生素类）和Ｎｏｖａｒｔｉｓ公司的缬沙坦（ｖａｌｓａｒｔａｎ）（心血管类）。（彭蕴亮）
（本版股评文章纯属作者个人观点，非本报立场。据此投资，风险自负）
资本版
医药经济报2005年 第137期
作者：
上海证券研发中心 彭蕴亮