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摘要 以生殖研究学会（SSR）1998年年会文献为主要线索，介绍有关精子发生、代谢、免疫以及精子成份避孕疫苗和男用避孕疫苗的部分研究进展。
关键词 精子 发生 免疫 避孕
精子发生受神经内分泌免疫调节，精子的功能状态受细胞内及膜表现受体的调节，由于睾丸与附睾的自身免疫受常染色体遗传控制，内分泌激素受体分子可能成为男性避孕疫苗的靶抗原。
一、精子发生和生精细胞凋亡
（一）精子发生的神经内分泌免疫调节
除经典的生殖内分泌之外，由脂肪组织产生的瘦素（letin）通过对下丘脑神经肽体系以及可能还包括对促性腺激素释放激素（GnRH）神经元的直接作用，参与促性腺激素分泌的调节[1]。给未成年动物注射瘦素，可命名青春期提前发生。对禁食、营养不良及遗传性瘦素缺乏动物使用瘦素，可以纠正精子发生障碍[1，2]。生殖内分泌与机体的营养状况密切相关，提示存在营养生殖轴（nutrium-reproduction axis）调节。
垂体生长素（GH）可能参与成年动物睾丸功能的调节。用牛GH免疫雄性成年小鼠，在出现抗GH抗体的同时，血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）下降、黄体生长成素（LH）基础水平上升、血清睾酮水平正常。注射GnRH血清LH不能升高；抗GH免疫损伤间质细胞睾酮合成功能、干扰GnRH对LH分泌的刺激作用[3]。对受辐射小鼠生精功能恢复情况的研究表明，外源性睾酮抑制激动型GnRH类动物（lupron）刺激的生精功能恢复，表现有一定程度上的剂量依赖性。lupron加睾酮处理的辐射小鼠，睾丸内睾酮水平也明显上升；在生精功能的恢复与睾丸内睾酮合成受抑的程度之间、并无密切相关[4]。外源性睾酮对精子发生的抑制，可能并不限于对内源性睾酮合成的抑制。
分离培养未成年大鼠、小鼠和猪的精原干细胞（spermatogonial stem cell），可见干细胞因子（SCF）和颗粒巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），尤其是GM-CSF可显著增加A型精原细胞的体外培养存活率；白血病抑制因子（LIF）不改变存活率[5]。睾丸间质巨噬细胞（TIM）与间质细胞紧密相连，具有吞噬及表达Ⅱ型主要组织相容性复合体抗原（MHC）分子的特殊功能。腹腔注射脂多糖使TIM体内表达IL-1α，IL-1β，IL-6和肿瘤球死因子α（TNFα）。在体外，TIM表达上述细胞因子信使核糖核酸（mRNA）并分泌生物活性及免疫反应活性的TNFα，抑制黄体生成素（LH）/人绒毛膜促性腺激素（hCG）或环磷酸腺苷（cAMP）诱导的类固醇合成，抑制类固醇急性调节蛋白（StAR）和细胞色素P45017α羟化酶（P450c17）的表达[6]，对睾酮合成表现为急性和长期的抑制。免疫内分泌相互作用控制睾丸功能。
（二）凋亡
cAMP反应成份调节物（CREM）是介导cAMP转录信号的关键成份，见于成熟分裂期的配子细胞。CREM突变，表现有圆形细胞期的精子发生停滞和生精细胞内双股脱氧核糖核酸（DNA）断裂加剧以及生精细胞凋亡所致的配子细胞丢失。在正常动物也见有与CREM缺陷有关的部分生精细胞凋亡[7]。由睾丸分泌进入曲细精管管腔的成份，对精子在附睾内的存活也有明显的影响。DNA片段分析试验表明，结扎睾丸输出管，可使附睾头内的精子凋亡加速[8]。雄性避孕药CDB4022抑制大鼠睾丸内的精子发生，加速精子凋亡，不改变循环睾酮水平和副性腺重量，但见有支持细胞的空泡变性[9]，提示支持细胞的功能参与精子发生，并且抑制精子的凋亡。