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原因不明习惯性流产患者抗子宫内膜抗体和肿瘤坏死因子α的测定
中国免疫学杂志 1999年第4期第15卷 临床免疫学
作者：贾莉婷 李培育 任芬若 韩书心 刘东峰
单位：河南医科大学第三附属医院，郑州450052
关键词：习惯性流产；抗子宫内膜抗体；肿瘤坏死因子α
中国图书分类号 R714.21
摘 要 目的：探讨抗子宫内膜抗体(EmAb)和肿瘤坏死因子α(TNFα)与原因不明习惯性流产(HA)的关系。方法：应用酶免和放免法对59例原因不明HA(研究组)和20名正常对照的血清EmAb和TNFα含量进行测定，其中研究组分为A组(每次流产均小于12 w，31例)和B组(至少有一次流产大于12 w，28例)。结果：原因不明HA的EmAb阳性率为50.85%，TNFα水平为0.585±0.309 μg/L，而正常对照未见EmAb阳性(P＜0.005)，其TNFα为0.334±0.265 μg/L(P＜0.005)；A组EmAb阳性率及TNFα水平均明显高于B 组(P＜0.005，P＜0.02)。结论：EmAb和TNFα在HA发病中可能起着重要作用，尤其对早期流产患者。
Determination of serum antiendometrial antibody and tumor necrosis factor α in women with habitual abortion of unknown etiology
JIA Li-Ting, LI Pei-Yu①, REN Fen-Ruo et al.The Third Affiliated Hospital of Henan Medical University,Zhengzhou 450052，①The Second Affiliated Hospital of Henan Medical University,Zhengzhou 450053Abstract Objective:To study the relationships between habitual abortion(HA) of unknown etiology and antiendometrial antibody(EmAb),tumor necrosis factor α (TNFα).Methods:Serum EmAb and TNFα were measured by ELISA and RIA in women with HA of unknown etiology(n=59,study group)and normal control(n=20).The study group was further divided into two subgroups(every aboltion＜12 w,group A,n=31;one or more abortions＞12 w,group B,n=28).Results:The total positive rate of EmAb in HA group was 50.85%(30/59),which was significantly higher than that of control group(P＜0.005).The level of TNFα in HA group was 0.585±0.309 μg/L,which was significantly higher than that of control group(P＜0.005).Compared EmAb positive rate and level of TNFα,group A were higher than group B(P＜0.005,P＜0.02).Conclusion:The results suggested EmAb and TNFα play an important role in the process of HA,especially early pregnancy loss.
Key words Habitual abortion Antiendometrial antibody Tumor necrosis factor α
习惯性流产(Habitual abortion,HA)的病因十分复杂，除与解剖、遗传、内分泌及感染因素有关外，还有30%～40%的患者原因不明［1］。我们选择此类患者，测定其血清中抗子宫内膜抗体(Antiendometrial antibody,EmAb)和肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor α,TNFα)，并探讨其临床意义。
1 材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 病例组 原因不明习惯性流产患者59例，年龄23～34岁(27.75±2.13)，流产3～8次(4.12±1.10)；其中每次流产均小于12孕周的31例为A组，至少有一次流产大于12孕周的28例为B组。
1.1.2 正常对照组 体格检查健康、无自然流产或人工流产史的育龄女性20名，年龄26～31岁(28.12±1.41)。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 所有研究对象均于非孕状态取晨8时空腹肘静脉血，分离血清置-40℃冻存待测。
1.2.2 检测方法 EmAb(IgG、IgM)采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由深圳恒佳生物制品公司提供；TNFα采用放射免疫分析法测定，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。均按说明书进行操作。
2 结果
2.1 原因不明HA与正常对照血清中EmAb和TNFα的比较 见表1。
2.2 流产时间不同对患者血清中EmAb和TNFα变化的影响 根据流产时间已将59例患者分为A、B两组，其结果有显著差异性，见表2。
表1 习惯性流产组与对照组EmAb和TNFα测定结果
Tab.1 The results of EmAb and TNFα in HA group and control group
| Groups | n | EmAb(n，%) | TNFα( |
| HA group | 59 | 30(50.85)1) | 0.585±0.3091) |
| Control group | 20 | 0 | 0.334±0.265 |
note:vs control 1)P＜0.005
表2 流产时间对HA患者EmAb和TNFα的影响
Tab.2 Effect of HA time on EmAb and TNFα
| Groups | n | EmAb(n，%) | TNFα( |
| A | 31 | 24(77.42)1) | 0.676±0.3072) |
| B | 28 | 6(21.43) | 0.476±0.288 |
note:vs B 1)P＜0.005；2)P＜0.02
3 讨论
EmAb是一种器官特异性自身抗体，它可以和子宫内膜细胞中的抗原相结合，激活补体系统［2］，局部产生免疫病理变化，直接影响子宫内膜腺体的功能［3］，导致营养胚胎的糖原等分泌不足，使着床的胚胎发育不良，最终造成流产。本文结果显示：任何一次流产均小于12孕周的患者血清EmAb阳性率与至少一次大于12孕周的患者相比差异显著(P＜0.005)，提示该抗体主要导致早期自然流产。
TNF是由激活的巨噬细胞产生的、具有多种生物学效应的一种重要的细胞因子。子宫内膜虽没有典型的粘膜免疫系统，但有一定数量的免疫职能细胞，巨噬细胞就是其中之一，正常情况下，子宫内膜的免疫活动受类固醇激素-免疫职能细胞-细胞因子、粘附分子网络系统来调节，可以防止感染，参与胚胎着床、生长、发育及早期胎盘形成等过程，有动物实验表明，巨噬细胞被活化可导致流产［4］；在子宫内膜上皮和间质细胞均有TNFα mRNA及蛋白表达，若局部TNFα异常升高则可通过抑制内膜间质细胞的蜕膜化来妨碍胚胎着床和/或妊娠的维持［5］；有研究表明，TNFα能抑制FSH诱导的大鼠卵泡内芳香化酶的活性及以后P的合成［6］。本文结果显示：原因不明习惯性流产的患者血清中平均TNFα水平明显高于正常对照组(P＜0.005)，提示该患者体内的细胞免疫功能与正常组相比处于增强状态；任何一次流产均小于12孕周的患者TNFα显著高于至少有一次大于12孕周的患者(P＜0.02)，提示该细胞因子主要导致早期自然流产。
由于本文中标本均采于非孕状态，无法证明升高的TNFα是否来自胎盘和/或子宫内膜局部，故有必要继续采集妊娠状态下标本测定其TNFα含量，以期弄清TNFα在流产中所起的确切作用，为利用抗TNFα抗体来阻断流产的发生和发展提供一定的理论依据。原因不明习惯性流产患者抗子宫内膜抗体和肿瘤坏死因子α的测定 河南省科委资助项目(961200429)
李培育 河南医科大学第二附属医院，郑州450053
作者简介：贾莉婷，女，39 岁，副主任技师，主要研究临床免疫学；
李培育，女，25岁，住院医师，主要从事妇产科临床工作
4 参考文献
[1] Katz V,Kuller J A. Recurrent miscarriage.Am J Perinatol,1994;11:386
[2] Meek S C,Hodge D D,Musich J R et al.Autoimmunity in infertile patients with endometriosis.Am J Obstet Gynecol,1998;158:1365
[3] Kennedy S H,Starkey P M,Sargent I T et al. Antiendometrial antibody in endometriosis measured by an enzyme-linked immunosorbent assay before and after treatment with danazol and nafarelin.Obstet Gynecol,1990;75:914
[4] 林其德.生殖免疫学进展.中华妇产科杂志，1998；33(1)：4
[5] 宿爱琴，糜若然.围着床过程中的调节因素.国外医学*妇产科学分册，1997；24(5)：262
[6] 刘 义，罗丽兰.细胞因子与生殖.国外医学*妇产科学分册，1996；23(5)：259
〔收稿1998-04-19 修回1998-11-21〕