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Graves病早期联合检测TG、S-TSH、TSI的临床意义
标记免疫分析与临床 2000年第2期第7卷 简要研究报告
作者：王亦薇 金贞玉 李贤厚 刘国信
单位：黑龙江省医院内分泌科 哈尔滨150036
Graves病(GD)是一种自身免疫性疾病。典型病例诊断不困难， 但是临床表现不典型的早期GD病人， 常易误诊， 延误治疗。 为此我们将甲状腺的功能指标和免疫指标结合起来， 联合检测甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)及超敏促甲状腺素(S-TSH)，以探讨它们在GD早期诊断和治疗中的临床作用。
对象与方法
1 研究对象
本院内分泌门诊根据临床表现确诊的GD病人90例(男37例， 女53例)，年龄17～70岁，以30名健康成人做对照。
2 检测方法
(1)S-TSH、FT3、FT4、TG的测定采用IMMUIT法， 应用美国德普公司提供的酶放大化学发光仪检测。
(2)TSI用酶联免疫检测分析法测定， 试剂由天津生物化学制药厂提供。
3 统计学分析
应用t检验、χ2检验和直线相关分析。
结果
(1)FT3、FT4、S-TSH以本院实验室正常范围为标准， 分别为FT3 1.3～2.7mmol/L, FT4 10.3～24.5mmol/L; s-TSH 0.4～4.0μIU/mL。 TG、TSI以
(2)GD病人组血清TG、S-TSH、TSI的水平见表1。
表1 对照组与GD病人组血清
TG、S-TSH、TSI水平
| 组别 | 例数 | TG(ng/mL) | S-TSH(μIU/mL) | TSI |
| 对照组 | 30 | 9.3±2.7 | 2.17±0.9 | 0.71±0.18 |
| GD病人组 | 76 | 78.03±44.2* | 0.09±0.05** | 1.21±0.28*** |
注： 与对照组比较，*P＜0.001, **P＜0.001，
***P＜0.001 (3)GD病人组中TG与FT3、FT4、S-TSH、TSI之间相关分析见表2。
表2 GD病人组中TG与FT3、FT4、
S-TSH、TSI之间相关分析
| 变量 | 相关分析 | |
| r | P | |
| FT3 | -0.0025 | ＞0.05 |
| FT4 | -0.07 | ＞0.05 |
| S-TSH | -0.1 | ＞0.05 |
| TSI | 0.59 | ＜0.01 |
分析结果表明TG与FT3 FT4 S-TSH之间无相关性，与TSI之间有不完全正相关。
(4)根据血清TG、S-TSH、TSI诊断GD的符合率见表3。
表3 血清TG、S-TSH、TSI诊断GD的符合率(%)
| 指标 | 临床期GD病人组(42例) | 亚临床期GD病人组(34例) | 对照组(30名) |
| TG | 37例(88.0) | 26例(77.0) | 2名(0.67) |
| S-TSH | 39例(92.9) | 34例(100) | 0(0) |
| TSI | 34例(81.0) | 23例(66.7) | 2例(0.67) |
(5)三项指标联合检测结果见表4。
表4 不同时期GD病人三项指标检测结果
| 结果 | 临床期GD病人组(42例)
检出人数(%) |
亚临床期GD病人组(34例)
检出人数(%) |
对照组(30名)
检出人数(%) |
| 全部阴性 | 1例(2.38) | 0例(0) | 27名(90.0) |
| 一项阳性 | 1例(1.38) | 8例(23.5) | 2名(6.70) |
| 二项阳性 | 10例(23.8) | 5例(14.7) | 1名(3.00) |
| 三项阳性 | 29例(69.0)* | 23例(67.6)* | 0名(0)* |
注： *P＜0.01讨 论
GD是自身免疫性疾病， 临床表现为甲状腺功能亢进。因其确切的病因和始动因素仍未查明， 致使GD的诊断主要依靠临床表现和甲状腺功能检查， 而对于临床表现不典型的早期GD病 人， 长期以来临床诊断较困难。 因此GD的早期诊断和降低GD复发率的研究一直是临床研究的重点。
随着免疫诊断技术的发展， Spener［1］等建立了超敏TSH(S-TSH)测定,能够在亚临床阶段诊断甲状腺功能亢进， 并已应用于甲亢早期的诊断［2］。但是S-TSH仅为甲状腺功能指标， 而非免疫指标， 不能反映疾病自身的免疫状态。 其敏感性较好而特异性差， 但可与FT3、FT4联合作为指导药物治疗GD的减量指标， 而不是作为停药的指标。 近年来临床研究发现， 当S-TSH小于0.005μIU/mL时， S-TSH与甲功状态不符［3］，并且机体内可能存在抗S-TSH抗体及其它一些因素干扰S-TSH的测定结果［4］， 影响其对GD的早期诊断。
目前认为TSI是GD的致病因素之一［5］,可以反映GD的免疫状态， 以它作为指导GD停药的指标［6］,可以降低GD的复发率［7，8］。但它不能反映甲状腺功能， 并且已证实TSI并非GD的唯一致病因素。 TG是甲状腺素的前体， 在TSH的调控下， TG经过脱碘等一系列过程生成具有生物活性的甲状腺素。 当GD发生时， TSI等免疫球蛋白和TSH竞争与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合使TG异常增生［7，8］,甲状腺素分泌增多，由表2可见，TG与TSI呈不完全的正相关， 进一步证实上述观点。 因此TG既可以反映甲状腺功能,亦可以反映甲状腺的免疫状态。 但因TG异常改变还可以见于其它甲状腺疾病， 因此TG的特异性稍差。 由表1、3可见上述三项指标在GD的不同时期均有显著改变， 三者诊断GD的敏感性均较好， 但依据单一指标诊断GD均有不同程度的干扰因素， 特异性较差， 难以准确地诊断早期不典型GD,并且它们分别代表GD的不同状态，不利于指导药物治疗。 为此我们联合检测三项指标。由表4可见三项全部阴性者可以排除GD的诊断， 而在GD的不同时期， 用三项指标均阳性诊断GD的符合率明显高于用一项或两项指标阳性诊断GD的符合率， 具有统计学意义。 因此联合检测三项指标可以提高GD的早期诊断的可信度， 解决不典型GD早期诊断难这一问题， 并且据此三项指标指导GD的药物治疗， 可以降低GD复发率。
参考文献
1，Spencer C A, LoPresti J S, Patel A, Guttler R B et al. Applications of a new chemiluminometric TSH assay to subnormal assessment. J Clin Endocrinol Metab, 1990;70:453～60
2，Spencer C A, Takeuchi M, Kazarosyan M. Current status and performance goals for serum thyrolobulin assays. Clin Chem, 1996;42:164～73
3，Ross D S, Daniels G H, Gonoveia D, The use and limitations of a chemiluminesscent thyrotropin assay as a single thyroid function test in an out-patient endocrine clinic. J Clin Endocrinol Metab, 1990;71:764～9
4，沈炳玲.促甲状腺素假性升高。 国外医学： 内分泌分册， 1992；12(1):685
5，杨大木.促甲状腺激素受体， 甲状腺过氧化物酶及甲状腺球蛋白基因表达与自身免疫甲状腺疾病.中华内科杂志， 1997；36(10)：685
6，刘超.Graves病病因和发病机理的研究进展.江苏医药， 1993：19(3)：147
7，Cho By. Evaluation of serum basal thyrotrophin level and thyrotrophin receptor antibody activities as prognostic markers for discontinution of antithyroid drugs treatment in patient with Graves′ disease. Clin Endocrinol, 1992;36:585
8，刘超.Graves病患者血清TsAb, TBⅡ和TGI的联合检测及临床价值.中华内分泌代谢杂志， 1995；11(3)：142
(1999-06-18收稿 1999-08-18修回)