点击显示 收起
【摘要】 目的 观察芪月降脂片治疗大鼠高脂血症及相关指标的作用。方法 制备wistar大鼠高脂模型，给予不同剂量的芪月降脂片，观察用药后实验动物的血脂和肝脏脂质、肝脏丙二醛（MDA）等指标。结果 （1）芪月降脂片能降低实验性高脂模型大鼠血清中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、动脉硬化指数（AI）水平，提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。（2）芪月降脂片降低高脂模型大鼠脏脏的TC、TG水平以及肝脏MDA的含量。结论 芪月降脂片对Wistar大鼠实验性高脂血症有明显的治疗作用。
关键词 芪月降脂片 高脂血症 降血脂药
Therapeutical effect of Qiyue jiangzhi tablet on rats with experimental hyperlipemia
Jin Zaijiu，Zhang Shanyu，Shen Yingai，et al.
Yanbian University，College of Pharmacy，Yanji133000.
【Abstract】 Objective To observe therapeutical effect of Qiyue jiangzhi tablet on Wistar rats with experimenˉtal hyperlipemia.Methods Animal model of Wistar rats with experimental hyperlipemia were given different dosages of Qiyue jiangzhi table and the changes of serum lipid concentrations MDA were observed after drug treatment.Results （1）Qiyue jiangzhi tablet can decrease TC、TG、LDL-C、AI and increase HDL-C in serum of Wistar rats with exˉperimental hyperlipemia.（2）Qiyue jiangzhi tablet decreaseTC、TG and MDA in liver of Wistar rats with experimental hyperlipemia.Conclusion Qiyue jiangzhi tablet has obvious therapeutic effect on Wistar rats with experimental hyˉperlipemia.Key words Qiyue jiangzhi tablet hyperlipidemia antilipemic agent
芪月降脂片是由月见草油与黄芪、泽泻、山楂等提取物组成。为理论上探讨该药物的作用，为临床提供可靠依据，本文选用大鼠实验性高脂血症模型和急性血瘀模型，观察了其对大鼠实验性高脂血症的治疗作用。
1 材料
1.1 实验动物 Wistar大鼠，由延边大学医学院实验动物科提供。
1.2 药品与试剂 芪月降脂片是由月见草油与黄芪、泽泻、山楂的提取物制成含油片剂;脂必妥胶囊（成都地奥九泓制药厂，020803）;总胆固醇试剂盒、甘油三酯试剂盒（北京北华精细化学品有限公司）;高密度脂蛋白胆固醇试剂盒（北京中生生物工程高技术公司）;MDA试剂盒（南京建成生物工程研究所）;胆固醇（广东南方精细化工厂）;牛胆酸钠（进口）。
1.3 饲料 基础饲料配方:延边大学医学院实验动物科配方。高脂饲料配方:基础饲料90.5%，胆固醇1%，牛胆酸钠0.5%，猪油8%，将上述原料混合均匀，加水适量制成块状，烘干即得高脂饲料。
1.4 仪器与设备 日历7020型全自动血液生化分析仪。
2 方法
2.1 动物模型设备及分组 取Wistar大鼠，体重（170±10）g，66只，雌雄各半。在实验环境下饲养1周后，按体重随机 ˇ 基金项目:吉林省延边州科委资助项目（延科合字第200207号）分为基础饲料组（10只）和高脂饲料组（56只），基础饲料组喂以基础饲料，高脂饲料组喂以高脂饲料。10日后，断尾取血，测空腹血清TC值，再根据TC水平和体重随机分为6组，基础饲料组为正常空白对照组（空白组）;高脂饲料分为高脂模型对照组（模型组）、脂必妥对照组（脂必妥组）和芪月降脂片大、中、小剂量组，继续喂以高脂饲料。
2.2 给药方法与剂量芪月降脂片大、中、小剂量组分别以7.0g/kg、3.5g/kg、1.75g/kg的剂量给药;空白给药组给予芪月降脂片7.0g/kg;脂必妥组给予脂必妥0.047g/kg;空白组及模型组给予等体积生理盐水。经口灌胃，每日1次，连续21天。每日记录摄食量，每周称体重1次，调整给药量。
2.3 观察指标
2.3.1 血清脂质检查 给药第21d时灌胃后禁食16h，经眼眶取血（乙醚麻醉），以3000r/min离心15min，取上清液，用日历7020型全血动血液生化分析仪分别测定血清TC、TG、HDL-C，并按公式计算低密度脂蛋白胆固醇 ［1］DL-C=TC-（TG/5+HDL-C）］以及动脉硬化指数［AI=（HDL-C）/HDL-C］。
2.3.2肝脏TC、TG含量称取肝脏200mg，加入氯仿-甲醇（1:1）2ml匀浆后，震荡提取24h，然后以氯仿-甲醇（1:1）溶液定容至2ml，以3000r/min离心15min，取上清液，按血清脂质测定方法测定。
2.3.3肝体比及MDA的测定取肝脏称重后，准确称取肝脏500mg，加生理盐水至5ml，匀浆后，震荡抽提3h，再用生理盐水定溶至5ml，以3000r/min离心15min，取上清液，用试剂盒方法测定。
2.3.4 体质量 分别在给药期间0、7、14、21d时称体重，同时观察并记录动物在实验期间的体重、进食、活动等情况。2.4 统计学处理 结果以ˉx±s表示，采用SPSS10.0统计软件包进行组间t检验。
3 结果
3.1 芪月降脂片对高脂大鼠血脂水平的影响 用药后大鼠血脂的结果，高脂模型组血清TC、TG值水平明显高于空白对照组（P<0.001），表明Wistar大鼠高脂血症模型建成。 芪月降脂片大剂量组与高脂模型组比较明显降低TC、TG、LDL-C、AI（P<0.001），提高HDL-C（P<0.05）;中剂量组与高脂模型组比较也明显降低TC（P<0.01）、TG（P<0.05）、LDL-C（P<0.01）和AI值（P<0.01）;小剂量组显著降低TG（P<0.01）、LDL-D（P<0.05）及AI值（P<0.01），并有降低TC，提高HDL-C的趋势。提示芪月降脂片具有降血脂作用，并且有一定量的剂量依赖关系，结果见表1。表1 芪月降脂片对高脂大鼠血脂水平的影响 （略）注:与高脂模型组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01， ˇˇˇ P<0.001
3.2 肝脏TC、TG检查 芪月降脂片大剂量组对肝脏中TG水平显著低于高脂模型对照组差异有极显著性（P<0.01），中剂量组的TG水平也显著低于高脂模型对照组（P<0.05）。芪月降脂片大、中、小剂量均有降低肝脏中TC的趋势。表明芪月降脂片能影响肝内脂质代谢，防止肝中脂质沉积，有抗脂肪肝作用，结果见表2。表2 芪月降脂片对高脂大鼠肝脏TC、TG的影响 （略）
3.3 肝体比及MDA测定 用药后对大鼠肝体比和MDA含量影响，大鼠饲喂高饲料3w后，肝脏MDA显著增高。从表3中显示，灌胃芪月降脂片能有效地降低肝脏MDA含量，平均达27.42%～38.06%。阳性对照脂必妥也能有效 地降低肝脏MDA含量，达32.62%。阳性对照氟伐他汀有降低肝脏MDA含量的趋势，达26%。提示芪月降脂片降低血脂时对已形成的高脂模型大鼠有一定的护肝作用，结果见表3。表3 月降脂片对大鼠肝脏系数和MDA含量影响 （略）注:与模型组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01， ˇˇˇ P<0.0013.4 对大鼠体重及摄食量的影响 芪月降脂片对大鼠体重及摄食量，脂必妥组、芪月降脂片大、中、小剂量组均有减缓体重增值的作用。提示芪月降脂片对实验性高脂模型大鼠有减缓体重增值的作用，对正常大鼠无影响，而摄食量各组均差异无显著性。结果见表4。表4 芪月降脂片对大鼠体重的影响 （略）
4 讨论
目前寻找高效、速效、长效及低毒的治疗和预防高脂血症和冠心病（AS）的药物已成为各国医药界努力奋斗的目标。在我国降血脂中草药的研究正蓬勃开展，近代药理学研究表明，月见草油能明显提高实验性高脂血症大鼠血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）活性，使血清HDL-C水平提高，TC水平降低，同时降低实验性高脂血症大鼠血清脂质过氧化物MDA含量 ［2，3］ 。有报道 ［4，5］黄芪注射液对冠心病患者能明显降低TC、TG、LDL-C，增高HDL-C，并有改善血液流变性作用。泽泻、山楂均有促进脂肪代谢，降低实验性高脂血症动物血清TC、TG的含量，提高HDL-C的含量 ［6，7］ 血症是血清中TC、TG和（或）LDL过高，HDL过低的一种全身脂代谢异常的疾病。脂质的异常，尤其是血清TC及LDL-C升高、HDL-C降低，在AS发病中具有重要意义 ［8］ 。现代医学研究认为，高脂饮食可以导致高脂血症以及肝脏脂质代谢紊乱，过量高脂饮食可导致肝内TG堆积，血中极低密度脂蛋白（VLDL）含量增高。当肝细胞内TG合成的速度过快，肝内合成的VLDL不能运出肝脏清除时，则肝内TG蓄积达到一定程度，即形成脂肪肝。已有实验表明，高脂饮食性大鼠脂肪肝血浆和肝脏脂质的含量同时增高，在给大鼠喂饲高脂饮食过程中，血脂的持续紊乱或升高和脂肪肝的形成在时间上必然有内在的联系 ［9］ 。
本实验研究表明，芪月降脂片明显降低高脂血症大鼠的血清TC、TG、LDL-C、AI，提高HDL-C。提示:芪月降脂片确有治疗实验性高脂血症的作用并对防治AS有积极的 作用。芪月降脂片明显降低肝脏中TG，并有降低TC的趋势以及肝脏MDA的含量，其能影响肝内脂质代谢，防止肝中脂质沉积。芪月降脂片对Wistar大鼠实验性高脂血症有明显的治疗作用。
参考文献
1 龚康敏，魏克民，历兰娜，等.荷叶饮预防高脂血症及相关指标的实验研究.浙江中西医结合杂志，2001，11（3）:148-149.
2 陈小夏，何冰，利红宇，等.月见草油对实验性高脂血症大鼠脂质代谢的影响.广东药学院学报，1996，12（2）:78-81.
3王福弟，和红，祝寿嵩，等.月见草油对实验性高脂血症脂质过氧化、血浆TXA2、PGI2及ET水平的影响.卫生研究，1996，25（5）:312-315.
4 薜呼建，高凤荣，马爱根，等.黄芪注射液对冠心病患者血糖、胰岛素和血脂的影响.中国综合临床，2003，19（12）:1074-1075.
5 蒋斗发，殷昌好，俞能高，等.黄芪总皂对老年大鼠血液流变学的影响.基层中药杂志，2002，16（5）:15-16.
6 钱家骏，鲁兆髀，郝怡红.泽泻抗动脉粥样硬化作用系列研究（一）.泽泻研究的进展.北京中医学院学报，1991，14（2）:42-45.
7 李贵海，孙敬勇，张希林，等.山楂降血脂有效成分的实验研究.中草药，2002，33（1）:50-52.
8 郭立新.血脂异常与动脉粥样硬化的研究进展.世界医学杂志，2002，6（11）:42.
9 王志平，杨栓平，顾国妹，等.大鼠高脂饮食性脂肪肝模型血浆和肝脏脂质含量的影响.山西医科大学学报，2001，32（2）:131-132.
作者单位:133000吉林延吉延边大学药学院
（收稿日期:2004-07-07）
（编辑海 天）