与发达国家比：高新技术一样不缺

    关注新药研发，技术是个关键的问题。当我们把目光投向当前中国药物创新的技术水平现状时，田内研发的主要技术手段有哪些?含金量如何?与发达国家的差距又有多大?这些疑问成为我们迫不及待要寻求答案的探索方向。

    毋庸置疑，这些问题都不可能有标准答案，但可以肯定的是，无论毒超临界流体萃取sFE技术。还是高通量筛选、组合化学技术都是业界所关注、不少企业正准备一掷千金上马的主要项目。因而结合国内现状，来衡量其中的价值所在是非常有．必要的。对这些技术的含金量弹估。在这里更多代表的是这些技术在国内的适用程度、可行性和真正实现的价值，是无法用精确的数据来衡量的。但采自药科院校、科研院所、企业三方的研发专家的声音，或许能给我们一些启示。

    高通量筛选：国内建立筛选平台
    
    原理：
    高通量药物筛选平台是由化合物库、靶体选择、靶体和化合物反应的测试方法的建立、靶体作用物的高通量筛选和数据的信息处理系统这几大部分组成。其目的是通过对种类繁多的合成物及天然化合物作针对各种药物靶体的筛选，从中寻找最佳的先导化合物，进而用于新型药物的开发。

    特点：
    这是基于分子水平或细胞水平的高度自动化微量筛选技术，具有微量、快速、灵敏、准确的优点，能够在短时间内获得相对大量样品的活性信息，适用于大量样品的活性筛选。而且规模大、速度快、成本相对较低，缩短新药开发周期，并可找到最佳新药。高通量筛选对化合物量的要求降低到微克级，使得一些难以分离纯化的天然产物和难以合成的化合物也可用于生物活性筛选；高通量筛选也使筛选成本明显降低、筛选能力大大提高，众多的化合物样品可以做到一药多筛，在不同模型上测试其生物活性，从而增加了发现先导化合物或候选新药的概率。

    应用：
    中国科学院上海药物研究所已经应用高通量筛选技术建立了我国目前最先进的新药筛选平台，新药筛选中J心采用的国际上通用的高通量筛选技术，在短时间内可以测试大量化合物，目前的筛选能力已达到日筛量近2万个样品。

    含金量评议：
    高通量药物筛选是国际药业研究发展过程中近lO年兴起的一门新技术，它已经被世界备大医药公司广泛用于药物先导物的筛选。近几年已经被国内的一些科研院所所引进、运用。我国目前开展高通量筛选虽然有一定基础，基本拥有该项技术，但需要解决的问题很多。主要是样品库和资金投入的严重不足．样品数量的缺乏明显限制了其应用和发展。由于高通量筛选需要自动化仪器和相应的技术管理，尽管在药物开发中有很大优势，在我国全面开展高通量筛选还要做大量准备工作，包括技术、知识、设备、样品等。

    超临界流体萃取（SFE）技术：多用于开发中药 

    原理：    
    超临界流体萃取分离过程的原理是利用超临界流体的溶解能力与其密度的关系，即利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。co2是最常用的超临界流体，这项技术在新药研发中主要应用于提取中草药有效成分和有效部位、粗提物精制、去除或减少中药提取物中重金属残留量及有毒溶剂、去除微量有机氯、有机磷等农药成分。
    
    特点：
    萃取能力强，提取率高。用超临界CO2提取中药有效成分，在最佳工艺条件下，能将要提取的成分几乎完全提取出来，从而大大提高产品收率和资源的利用率；提取快、生产周期短。超临界CO2还可直接从单方或复方中药中提取不同成分或直接对浸膏进行药理筛选，开发新药，大大提高新药筛选的速度。同时，可以提取许多传统法无法提取的物质，且较易从中药中发现新成分，从而发现新的药理特性。

    应用：
    国内大多数从事SFE技术的单位研究开发应用虽常有报道，但缺乏系统性，这种技术的应用大多只停留在中药有效成分或中间原料提取方面，仅仅是用于开发中药新成分的一个阶段。

    舍金量评议：    
    中药的研究与开发具有特殊性，即必须具有临床药理效果，因此，SFE技术用于中药必须结合药理临床研究。国内对这项技术的基础理论研究比较薄弱，使得该技术的发展多基于实验研究结果，不利于进一步发展和引入计算机辅助设计。美、日等发达国家投入巨资研究开发应用这项技术，现已形成了超临界c02萃取工业，产业化获得了飞速发展，美国各大学及研究部门已使用小型超临界CO2萃取设备制备样品；目前，国际上超临界C02萃取技术已经日趋成熟，大有取代传统化学萃取法之势。

    组合化学技术：高效、高度自动化、用得少

    原理：
    组合化学是—种全新合成手段，基于起始反应原料的指定组合，采用适当的化学方法，在特定的分子母核上加入不同的基团，在同样条件下可以一次合成数百至数千个预期化合物。而目通过借助组合合成仪，可以连续、自动完成反应、分离、纯化等过程，从而大大缩短了药物开发的周期。在对先导化合物进行结构优化时，需要合成取代基种类和位置各异的许多类似化合物，通常来说，所需合成的类似物的数量约有几百个或更多。此外，高通量药物筛选技术的兴起以及众多药物靶标的发现，同样追切需要在短期内快速、有效地合成大量化合物。

    特点：
    组合化学技术能合成数量众多的结构相关的化合物，建立有序变化的多样性分子库，进行集约快速筛选，有高效、微量、高度自动化的特点。其发展为药物的发现提供了大量的化合物，扩大了药物发现的范围，提高了成功的可能性。

    应用：
    在国内少数几个企业采用，并不普及。

    含金量评议：
    组合化学是用于新药合成和筛选的一种全新的方法，兴于90年代初，被誉为是对传统药物化学合成和筛选的一场“革命性突破”。尽管组合化学出现了十几年，但是这一技术仍很年轻，国外至今尚未有通过这项技术开发的药物上市。这种情形使得国外一些企业已经下马该技术。我国对该技术的引进、掌握程度与国外差距不大，但是设备、人员技术水平的落后使得这一技术在国内见效甚微。组合化学中的分子多样性以及庞大的数据，也成为研究单位所必须面对的难题。

    摘自：《医药经济报》文/廖清江 朱大元 颜文革