解放军总医院叶平教授2004长城会演讲幻灯
NCEP ATPⅢ后 他汀类5大研究回顾
解放军总医院
叶 平
他汀类具有里程碑意义的临床试验
Downs JR et al. JAMA 1998;279:1615-1622. | Shepherd J et al. N Engl J Med 1999;333:1301-1307. | Scandinavian Simvastatin Study Group. Lancet 1994;344:1383-1389. | Sacks FM et al. N Engl J Med 1996;335:1001-1009. | LIPID Study Group. N Engl J Med 1998;339:1349-1357.
高 CHD 危险病人
高危 CHD 患者
主要 CHD 患者 （中等胆固醇水平）
CARE
LIPID
(普伐他汀)
4S
(辛伐他汀)
WOSCOPS
(普伐他汀)
AFCAPS/TexCAPS
(洛伐他汀)
低 CHD 危险患者
Continuum of Risk
二
级
预
防
一
级
预
防
NCEP ATP III后的5个研究
HPS（辛伐他汀）
Heart Protection Study
PROSPER（普伐他汀）
Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk
ALLHAT-LLT（普伐他汀）
Antihypertensive and Lipid-Lowing treatment to Prevent Heart Attack Trial-Lipid –Lowing Trial
ASCOT-LLA（阿托伐他汀）
Angio-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial- Lipid-Lowing Arm
PROVE IT (TIMI-22)（普伐他汀、阿托伐他汀）
Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22
Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet 2002;360:7-22. | ALLHAT-LLT. JAMA 2002;288:2998-3007. | ASCOT Investigators. Lancet. 2003;361:1149-58. | PROSPER Study Group. Lancet 2002;360:1623-30. | PROVE-IT Study Group. N Engl J Med 2004;350
Heart Protection Study 心脏保护研究
心脏保护研究 (HPS) 高危人群分布
20,536 名高危患者
摘自 Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22; MRC/BHF Heart Protection Study Collaborative Group Eur Heart J 1999;20:725-741; HPS Group communication.
冠心病 7,414
糖尿病 2,912
其它血管疾病 3,168
1,981
1,070
3,991
治疗中的
高血压患者
= 8,457
基线总胆固醇及LDL胆固醇水平分布
首要终点
辛伐他汀治疗组
总死亡率及特定原因死亡率
抗氧化剂治疗组
总的及致死性冠心病
摘自 Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22; MRC/BHF Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:23-33.
降脂疗效
辛伐他汀降低LDL-C 48%*
HPS糖尿病亚组中，辛伐他汀治疗组的LDL达标率90%#
积极的降脂治疗对高危患者尤为重要
* 在心脏保护研究中的4-6周的随机分组前期，每3位患者中就有1位，其LDL-C下降达48% 或更多
# 基于随机抽样数量据显示，服用辛伐他汀40mg治疗4个月时，每10人中9人可达到LDL-C目标水平<3mmol/L
*Areas of the symbols are proportional to the amount of statistical information in each subdivision
Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.
研究结果： 特定原因死亡
*患者可同时分进多过一个血管事件类别
**包括冠脉及非冠脉血管再通手术.
摘自 Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.
研究结果： 主要血管事件与血管再通手术
血管事件*
主要冠脉事件 非致死性心梗 冠心病死亡
任何中风
血管再通手术**
任何主要血管事件
降低27% (p<0.0001)
降低25% (p<0.0001)
降低24% (p<0.0001)
降低24% (p<0.0001)
辛伐他汀 安慰剂 更好 更好
危险性比值和95%可信区间
SE=standard error of the mean
摘自 Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.
研究结果： （不同随访时间的血管事件作用）
治疗组间差异于第一年巳出现
持续使用辛伐他汀治疗带来更大临床益处
*患者可同时分进多过一个血管事件类别
摘自 Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.
研究结果 （对不同病史患者的主要血管事件作用）
辛伐他汀治疗对不同疾病史患者带来一致的益处
摘自 Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22; HPS Group communication.
研究结果 对糖尿病患者的主要血管事件作用
0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4
危险性比值和95%可信区间
辛伐他汀 安慰剂 更好 更好
基线特征
糖尿病患者 伴冠心病 没有冠心病
所有患者
伴冠心病
没有冠心病
降低23% p<0.0001
降低24% p<0.0001
降低24% p<0.0001
降低25% p<0.0001
HSP的问题
血标本不是空腹
LDL-C用直接法测定：100mg/dL相当于Friedewald公式计算值115mg/dL
低LDL-C组的具体情况不明：如有无高TG、低HDL-C、糖尿病、心血管病等
HPS未解答的临床问题
对高危人群（如高血压、中风）研究证据不足 (?)
对特定人群（如女性、老年人）缺乏代表性的数据 (?)
胆固醇应该降到什么水平才合适？ (有待SEARCH 研究解答)
普伐他汀在高危老年人群中 的前瞻性研究
主要研究终点:
冠心病死亡、非致死性心梗、致死性和非致死性中风
总胆固醇水平为155–348 mg/dL (4-9 mmol/L)
50% 是心血管疾病高危人群
50% 患有心血管疾病
良好的认知功能
双盲、安慰剂对照、随机化研究:
5,804 例老年男性 (48%) 和女性患者 (52%; 70-82岁)
平均随访时间:
3.2 年
普伐他汀每天40 mg
(N=2,891)
安慰剂
(N=2,913)
研究设计
Lancet. 2002; 360:1623-30.
平均基础血脂水平
安慰剂 普伐他汀
mg/dL (范围) mg/dL (范围)
LDL-C 147 (57-272) 147 (54-258)
Total-C 221 (145-354) 221 (146-344)
HDL-C 50 (21-135) 50 (19-157)
ＴＧ 133 (38-525) 133 (38-514)
Lancet. 2002; 360:1623-30.
普伐他汀40 mg对血脂的影响
月
0
12
24
36
普伐他汀治疗组
安慰剂
82% 达到 NCEP目标 (n=2,891)
普伐他汀 40 mg
在 3 个月的效果
LDL-C - 34%
TC - 23%
HDL-C + 5%
甘油三脂 - 13%
*参见有关安全性和处方资料
Lancet. 2002; 360:1623-30.
CARE LIPID试验
在3.2 年的试验终点
Byington et al. Circulation 2001;103:387-392; BMS Data On File.
Both
LIPID (6yrs)
CARE (5 yrs)
Both
LIPID (3.2 yrs)
CARE (3.2 yrs)
0.76
0.7