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【摘要】 目的 研究脑梗死与血浆同型半胱氨酸(HCY)的相关性。方法 采用化学发光免疫分析法测定121例脑梗死患者的血浆HCY、叶酸(Fol)、维生素B12(Vit B12)等指标，并与43名健康对照者相比。结果 ①脑梗死组的血浆HCY水平和甘油三酯(TG)明显高于对照组，而Fol 及Vit B12 水平则低于对照组(P＜0.01)。②血浆HCY水平增高组发生脑梗死的相对危险度为5.706，95％CI为2.35～11.54。③与脑梗死有关的因素分别为HCY、Fol、Vit B12、TG和收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。条件Logistic回归模型检验发现HCY、TG、DBP和SBP为脑梗死的独立致病因素。④脑梗死组和对照组血浆HCY水平与血Fol、Vit B12水平均呈显著负相关。⑤男女患者之间血浆HCY水平的差异有显著性(P＜0.01),雌激素水平影响血浆HCY水平。结论 高同型半胱氨酸血症是脑梗死的独立致病因素。
【关键词】 同型半胱氨酸 脑梗死 叶酸 Vit B12 雌激素
Relationship of cerebral infarction and plasma homocysteine level
GE Ruli SU Changhai HAN Xiaofeng et al
Department of Neurology ,Affiliated Hospital of Binzhou Medical University,Binzhou 256603
【Abstract】 Objective To research the relationship of cerebral infarction and the plasma homocysteine level. Methods The levels of plasma homocysteine，folate and Vit B12 in 121 cerebral infarction patients and 43 healthy subjects were measured by chemiluminescent immunoassay. Results ① The mean level of plasma homocysteine and TG was higher in cerebral infarction patients than that in control, but the level of plasma Fol and Vit B12 was lower than that in control（P＜0.01）. ②Hyperhomocysteinemia was associated with increased odds of cerebral infarction（OR=5.706，95％CI：2.35～11.54）. ③Conditional logistic procedure analysis showed that HCY,TG,DBP and SBP were independent risk factors in cerebral infarction. ④HCY was negatively correlated with Fol and Vit B12. ⑤Estrogen has influence on homocysteine levels.Conclusion Hyperhomocysteinemia was an independent risk factor for cerebral infarction.
【Key words】 homocysteine,cerebral infarction,folic acid ,vitamin B12，estrogen
近年来大量临床研究和流行病学调查证实高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia, HHCY)可能是导致动脉粥样硬化性血管病的一个危险因子［1］，它可以通过引起内皮细胞受损、血管平滑肌细胞增殖、脂质过氧化和血液凝固性增高等机制，诱发心脑血管疾病。本研究旨在探讨脑梗死与血浆同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）水平的关系,现将报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 患者组:脑梗死患者共121 例,均为2006 年1—6月在我院神经内科病房的住院患者。所有患者均经头颅CT 或MRI 检查证实,符合全国第四届脑血管学术会议通过的脑梗死诊断标准,此次发病为首次脑梗死,不包括合并有感染、严重营养不良、意识不清病例。其中男性67 例,女性54 例,年龄35～77 岁,平均年龄（57.35±13.58） 岁。对照组:43例均来源于我院健康查体者,均无心、肝、肾功能不全，无高血压，糖尿病史及血栓性疾病，其中男性23 例，女性20 例，年龄34～78 岁，平均年龄（56.97±15.12） 岁。两组年龄差异无显著性(P＞0.05) 。脑梗死组和对照组1个月内均未服用21金维他、银杏叶、Vit C、Vit E 等抗氧化剂及茶碱、MTX、烟酸、6氮尿苷、左旋多巴等影响HCY 代谢的药物。
1.2 方法 脑梗死组在发病第二日清晨，用真空采血管采血5 ml (肝素抗凝)，3 000 r/ min 离心，取出血浆放入-80 ℃冰箱内储存。对照组清晨以同样的方法采血。应用英国DREW公司DS 30 同型半胱氨酸检测仪检测血浆HCY浓度，我们参考试剂盒说明制定的参考范围为5～15 μmol/L，把HCY＞15 μmol/L者视为HHCY。美国DPC 公司lmmulite 仪器采用化学发光法测定血浆叶酸(FA) 和维生素B12(Vit B12 ) 的浓度。其他生化指标测定两组均于清晨抽取空腹静脉血2 ml，静止分离血清后，即采用全自动生化分析仪测定总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(total triglyceride, TG)、高密度脂蛋白(highdensity lipoproptein, HDL)、低密度脂蛋白(lowdensity lipoproptein, LDL)。同时测量两组入选者的血压、身高、体重，计算体重指数(body mass index, BMI)= 体重（kg）/［身高(m)×身高(m) ］。
1.3 统计学分析 应用SPSS 12.0软件分析处理：两组间各指标比较如为正态分布则采用t检验，非正态分布采用MannWhitney检验。HCY 和Fol、VitB12、血脂等进行多因素相关分析，利用MantelHaenszel计算优势比(OR)、95％置信区间(95％CI)，利用条件Logistic回归模型计算脑梗死的危险因素。计量资料以x±s 表示，P＜0.05 认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般情况 脑梗死组和对照组在年龄、性别、体重指数、吸烟比、饮酒比等方面无显著性差异，两组在SBP、DBP 上差异有统计学意义(P＜0.05)（表1）。
表1 脑梗死组与对照组的一般资料对比（略）
2.2 男性和女性脑梗死患者HCY的水平 男性脑梗死患者组HCY的水平(18.96±6.45)μmol/L显著高于女性脑梗死患者组(15.64±5.32) μmol/L, 差异有统计学意义(P＜0.01)。
2.3 血HCY水平与脑梗死的关系 脑梗死组血浆HCY＞15 μmol/L者有61 例，占50.4％，而健康对照组仅9 例，占20.9％。脑梗死组的血浆HCY和TG 明显高于正常对照组，而Fol及Vit B12 则明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)（表2）。血浆HCY增高组经校正性别、年龄、吸烟、血脂、血压等危险因素后，发生脑梗死的相对危险度为5.706，95％CI为2.35～11.54。从各项监测指标的相对危险度来看，与脑梗死有关的因素分别为HCY、Fol、Vit B12、TG、HDL、SBP 和DBP。条件Logistic回归模型检验发现HCY、TG、DBP和SBP为脑梗死的独立致病因素。血与各检测指标的相关回归分析脑梗死组与对照组血HCY与血Fol、Vit B12 水平均呈显著负相关性，HCY与年龄、BMI、TC、TG、HDL、LDL 等均无明显相关(表3)。
表2 脑梗死组与对照组的各项指标对比（略）
表3 血HCY水平与各检测指标的相关分析（略）
3 讨论
HCY 是一种含硫基的非必需氨基酸，来源于饮食中的蛋氨酸，由蛋氨酸去甲基转化而来, 是蛋氨酸代谢循环的重要中间产物。在细胞内它可以通过再甲基化途径，重新形成蛋氨酸；也可以通过转硫途径使其被进一步代谢和分解；而Fol、Vit B12和Vit B6分别是两种代谢途径中必要的辅助因子，其中任何一个缺乏都会影响HCY的进一步转化。此外，细胞具有一种HCY排除机制，可将细胞内具有潜在细胞毒性的HCY 释放到细胞外液，导致血浆HCY浓度升高。因此，释放到细胞外液的HCY的增加反映了其生成和代谢的异常。高HCY 的产生主要与下列因素有关［2］： ① 遗传因素；② 营养因素。我们的研究发现血浆HCY 水平与Vit B12 和Fol 呈负相关，说明VitB12 和Fol 是影响HCY水平的重要的非遗传因素，这与以往的研究相一致［3］。
高HCY血症可能通过各种机制致病,其中包括HCY破坏机体凝血和纤溶之间的平衡,使机体处于血栓前状态造成内皮损伤和功能异常,刺激血管平滑肌细胞增生,破坏机体凝血和纤溶的平衡,影响脂质代谢等,使机体处于血栓前状态,从而增加了脑血管疾病的危险性。近几年的国外最新研究也证实高HCY是脑梗死的一个危险因素［4，5］。1969 年McCully［6］根据儿童期发生的先天性胱硫β合成酶缺陷引起的HCY尿症发生致死性心脑血管病,提出了高HCY血症可能是导致动脉粥样硬化性血管病的危险因素,从而确立了HCY与脑血管之间的关系。Perry 等［7］在对107例中风患者进行的一项前瞻性研究认为缺血性中风与高HCY血症显著相关,是中风的独立危险因素。
从表2，我们可看到脑梗死组HCY的水平显著高于对照组(P＜0.01) ,说明高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管病密切相关,这也证明了Perry 的结论。缺血性中风与高同型半胱氨酸血症显著相关，脑梗死的相对危险度为5.706，95％CI为2.35～11.54，条件Logistic回归模型检验发现HCY 为脑梗死的独立致病因素，与国外报道相同［5］。从各项监测指标的相对危险度来看，与脑梗死有关的因素分别为HCY、Vit B12、Fol、TG 和SBP、DBP，这说明HCY、TG 和SBP、DBP 的增高及Vit B12、Fol 的降低可能使脑梗死的发病危险性增加。
许多实验证明血浆HCY浓度受雌激素水平的影响,雌激素降低血浆HCY浓度的确切机制,目前尚未确切证明,有人认为可能与雌激素增强甜菜碱HCY甲基转移酶的活性、促进HCY代谢有关［8］。男性脑梗死患者组HCY的水平显著高于女性脑梗死患者组(P＜0.01) ，这可能与女性雌激素显著高于男性、男性的肌肉容量比女性大有关。
总之，我们的研究表明高HCY 是脑梗死的独立致病因素,所以针对脑梗死高危人群及已经发生脑梗死的患者应定期进行血浆HCY水平的检测，以利于脑梗死患者的及时监测和干预。
【参考文献】
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［8］ Gao W,Tang J . Hyperhomocysteinemia :a new risk factor for many kinds of diseases :summary for national symposium on hyperhomocysteinemia and disease［J］.China Med J ,1999 ,79(1) :15.
作者单位：滨州医学院附属医院神经内科 滨州市 256603