氟伐他汀对老年充血性心力衰竭患者血清C反应蛋白的影响

【关键词】  C反应蛋白 充血性心力衰竭 氟伐他汀

  充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF )也称慢性心功能不全,是由心肌炎、冠心病、高血压病等病因使心功能减退、心排血量下降而出现的一种复杂的临床综合征。大约80%的CHF患者是年龄超过65岁的冠心病血脂异常住院患者。血脂异常是冠心病的重要危险因素之一,尤以低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)增高的危险性较大,因而有效控制血脂水平意义重大,可以明显降低冠心病CHF的发病率。本研究主要探讨氟伐他汀对冠心病所致 CHF患者治疗前后血清C反应蛋白（Creactive protein,CRP）水平的影响。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  2005年3月—2007 年10月期间,在我院住院诊断为冠心病的患者150例，包括无心衰患者30例(对照组)和心衰患者120例。其中男性100例,女性50例,平均年龄（76.08±8.38）岁。将心衰患者按心衰程度划分为四个等级,每等级各30 例,每级别又随机分为药物干预组和常规治疗组各15例。

    1.1.1  入选标准：心力衰竭诊断依据2001 年12月 ACC/AHA成人CHF诊断标准：符合冠心病诊断的患者伴有呼吸困难和/或乏力、活动受限的临床表现,超声心动图显示心脏扩大、室壁运动异常以及左室射血分数<40%。冠心病诊断依据：患者有典型胸痛病史,日常活动不受限制,心电图检查有ST 段压低伴有或不伴有T波低平或倒置等冠状动脉供血不足改变，选择性冠状动脉造影支持冠心病诊断。心衰等级按美国纽约心脏病学会( NYHA )分级方法划分。

    1.1.2  排除标准：入院前2个月内服用他汀类或其它降脂药物，严重肝肾功能不全，急性冠状动脉介入治疗，恶性肿瘤，近4周曾患感染性疾病等。

    1.2  方法

    1.2.1  给药方法：每一心衰级别随机分为药物干预组和常规治疗组，两组患者均常规给予血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β阻滞剂及地高辛等药物治疗,药物干预组的患者在此基础上于入院后给予氟伐他汀（北京诺华制药有限公司，40 mg/粒）40 mg,每晚一次口服，连续服用6周， 两组患者均不使用其他调脂、抗炎及抗氧化药物。

    1.2.2  标本采集：空白对照组患者在入院后常规测定CRP水平。所有CHF患者分别于治疗前及治疗3、6周后采集晨起空腹肘静脉血8 ml，并在采集后2 h内予以离心取上清液，其中6 ml常规检测血脂、肝功能、肾功能等生化指标，2 ml保存于-70℃冰箱内待测。

    1.3  统计学处理  数据以x±s表示,采用t检验、方差及多元逐步回归分析,以P＜0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    2.1  不同心衰级别CHF 患者CRP的比较  心衰患者CRP水平均明显高于无心衰患者(P＜0.05），见表1。不同心衰级别的患者CRP水平不同,且随着心衰程度的加重,CRP水平和心衰程度呈正相关( r=0.14、0.21、0.32、0.39，P＜0.05)。 表1  不同心衰级别 CHF患者CRP 的水平心功能级别nCRP（ 注：与无心衰组比较  #P＜0.05

    2.2  不同心衰级别患者治疗前后 CRP比较(见表2)  药物干预组患者给予氟伐他汀干预治疗 3、6周后比较 CRP水平均有显著降低(P＜0.01),且与应用时间的长短呈正相关(r=0.11、0.34，P＜0.05);与心衰程度亦呈正相关(r=0.14、0.23、0.35、0.40,P＜0.05 )。 常规治疗组患者治疗前、后比较CRP水平无明显变化(P＞0.05)。表2  药物干预对 CHF患者CRP (mmol/L)水平的影响注：药物干预组与用药前比较 *P＜0.05;常规治疗组与用药前比较#P＞0.05

    2.3  副作用  氟伐他汀药物干预组用药期间未见任何肝功能异常及横纹肌溶解等副作用。

    3  讨论

    氟伐他汀是内源性胆固醇合成的限速酶——羟甲基戊二酸单酰辅酶A (HMGCoA)还原酶抑制剂。通过抑制肝脏内HMGCoA还原酶和胆固醇的合成,从而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平,并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体,增强LDL的摄取和代谢,有效的降低血中胆固醇及甘油三酯,同时升高HDL。氟伐他汀是全球处方量较多的降胆固醇药物。它可以显著降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平,并能够显著降低高血压患者、糖尿病患者、冠心病患者心肌梗死和卒中等主要心脑血管事件发生的风险。本研究主要探讨氟伐他汀对冠心病所致CHF患者治疗前、后血清CRP水平的影响。结果显示, 患者应用他汀类药物治疗获益与CHF心衰级别及应用时间长短有关,心衰程度越轻,应用时间越长，获益越大。患者血管内皮炎症病灶中有大量的 CRP沉积,炎症细胞含有 CRP受体, CRP的大量产生并活化炎症细胞通过直接(浸润、聚集)或间接(产生细胞因子)作用,引起血管内皮受损,使一氧化氮(NO)功能降低失活, 很快被分解并释放大量自由基引起NO血管痉挛脂质代谢异常,导致动脉粥样硬化、心肌缺血、缺氧,而使心肌缺血事件发生［１］。CRP与急性冠脉综合征（ACS）的形成有关,是动脉粥样硬化斑块不稳定的标志,选择外周血中反应斑块内炎症过程的特定指标进行综合评价并应用于临床,对于冠心病患者的病情判断或预后估计有一定的意义。作为重要的炎症信号CRP通路,它的主要生物学效应之一是促进炎症介质的释放,它与缺血性心脏病的严重程度密切相关［2］。许多前瞻性研究强调，CRP是未来心血管事件发生的重要预警因子。临床研究表明 ,炎症和冠心病有着密切的关系,炎症因子水平的升高可能反映CHF心力衰竭程度的加重以及心血管事件的发生危险增加，是一种经典的急性期反应因子。冠心病CHF患者体内CRP水平的升高可能预示着心力衰竭程度的加重和发生心血管事件的危险增加［1］,因而有效降低冠心病CHF患者CRP的水平可能对延缓心力衰竭的发展有益。心力衰竭恶化的危险因素以及对危险因素进行安全、有效的药物干预,将对心力衰竭的防治有着重要的临床意义［3］。他汀类药物可以明显降低冠心病CHF患者血清CRP 水平,并能有效预防冠状动脉事件的发生使其发生远期冠脉事件和心衰恶化的危险性下降,对评估心衰预后有重要意义。

【参考文献】
  ［１］ 陈思娇,都镇先,张海燕,等. 2型糖尿病患者血清抵抗素水平与血糖和炎症因子的关系［J］.中华内分泌代谢杂志, 2006, 22 (2):151153.

［2］ Hayashidani S，Tsutsui H，Shiomi T，et al. Fluvastatin，a 3Hydroxy3Methylglutaryl Coenzyme A Reductase Inhibitor，Attenuates Left Ventricular Remodeling and Failure After Experimental Myocardial Infarction［J］.Circulation，2002，105（7 ）：868873.

［3］ 蔡兆斌,郑良荣. 卡维地洛治疗重症充血性心力衰竭疗效评价［J］.临床心血管病杂志, 2002 , 18 (8):398399.

作者单位：广饶县第二人民医院 257345